[發明專利]一種透皮促進劑及其在促透中的應用

有效

• 申請號: 201210502658.3
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103083677A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 劉永琦;李蕓;魏舒暢
• 申請（專利權）人: 甘肅中醫學院
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/44;A61K47/20;A61K47/22;A61K31/192;A61K36/232;A61K36/237;A61P7/00;A61P9/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 高松

技術領域

本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種透皮促進劑及其應用。

背景技術

經皮給藥系統（transdermal?drug?delivery?systems,?簡稱TDDs）是目前最受親睞的一類新型制劑，具有可維持穩定的血藥濃度、避免胃腸道酶解作用和肝臟的“首過效應”、降低藥物的毒副作用、給藥方便等優點。但由于皮膚的屏障作用及藥物本身的理化性質等原因，很多藥物穿透皮膚的通透率很低，經皮到達體內的藥物很難達到有效的治療濃度。應用透皮吸收促進劑（penetration?enhancers，PE）是增加藥物透皮吸收的首選方法。目前常用的透皮吸收促進劑有合成促透劑和天然促透劑兩種。目前研究較多的合成PE有氮酮(Asone)、二甲基亞砜（DMSO）、丙二醇(PG)、油酸(OA)和亞油酸等。這些合成的化學PE的專屬性不強，且對人體黏膜刺激作用較大。而天然促透劑包括揮發油、萜類、生物堿等，具有良好的促透作用，刺激性小，不良反應少，具有開發利用的價值，成為近年來促透劑研究的熱點。由于天然透皮促進劑都有其相應的生理活性，因此，在天然促透劑的應用應注意促透劑的選擇，考慮促透劑自身和主藥的生物活性，不同的天然促透劑有不同的應用范圍。

發明內容

本發明的目的就是針對上述現有技術中的缺陷，提供了一種透皮作用良好，無刺激無毒性的透皮促進劑。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案為：一種透皮促進劑，所述透皮促進劑的有效成分為天然提取物。

進一步的，上述的一種透皮促進劑，所述天然提取物為：吳茱萸總生物堿、芥子堿硫氰酸鹽、鹽酸小檗堿、吳茱萸揮發油、芥子油或大黃總蒽醌。

進一步的，上述的一種透皮促進劑，所述天然提取物為：含量為40%-90%的吳茱萸總生物堿、70%-95%的大黃總蒽醌、70%-96%的芥子堿硫氰酸鹽或90%以上的鹽酸小檗堿。

本發明的第二個目的是提供了上述的一種透皮促進劑在促透中的應用。

進一步的，上述的應用，所述被促透物為小分子有機酸及其衍生物。

進一步的，上述的應用，所述被促透物為肉桂酸衍生物。

進一步的，上述的應用，所述被促透物為阿魏酸或以阿魏酸為有效成分的藥物組合物。

進一步的，上述的應用，所述被促透物為當歸或羌活。

進一步的，上述的應用，所述被促透物為含有阿魏酸的用于治療心腦血管疾病及白細胞減少癥的藥劑或含有阿魏酸的用于活血止痛、祛風通絡的外用透皮吸收制劑。

進一步的，上述的應用，所述天然提取物的有效濃度為按照質量百分濃度計1%-5%。

本發明的有益效果為：本發明提供的透皮促進劑及應用，促透效果良好，由于采用的是天然提取物，故其毒副作用低，刺激性，市場前景良好。

附圖說明

圖1表示不同天然促進劑對阿魏酸的促透作用。

圖2表示吳茱萸揮發油對阿魏酸的促透作用。

圖3表示芥子油對阿魏酸的促透作用。

圖4表示小檗堿對阿魏酸的促透作用。????????

圖5表示吳茱萸生物堿對阿魏酸的促透作用。

圖6表示芥子堿對阿魏酸的促透作用。

具體實施方式

實施例1：

一、天然透皮促進劑的制備：

1、吳茱萸生物堿的提取純化：

分別稱取吳茱萸藥材三份，每份500g，每份加入6倍量70%乙醇，加熱回流提取2次，每次3h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，干燥，得干膏452g。或者先將藥材提取揮發油后，殘渣干燥，繼續用70%乙醇提取，提取液濃縮干燥得干膏。取干膏40g，研細，置于1000mL圓底燒瓶，加丙酮250mL置水浴鍋60℃加熱回流1h，濾過，濾液回收丙酮，濃縮近干，得約5.0g稠膏，加入適量的中性氧化鋁攪拌，研成細粉狀，上中性氧化鋁（100～200目）柱。柱一：用5BV乙酸乙酯-二氯甲烷（70:30）洗脫；流速為1.0ml??min^-1,?點樣收集濾液，將濾液回收溶劑得純化后的吳茱萸生物堿。柱二:以乙酸乙酯為洗脫劑。采用HPLC法測定含量，純化后的吳茱萸總生物堿以吳茱萸堿和吳茱萸次堿之和計，四批樣品的含量分別為86.6%，71.3%，41.5%，64.32%。

?2.芥子堿硫氰酸鹽的提取和純化：