[發明專利]一種1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 201210502175.3
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103044393A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 安禮濤;姜育田;周建峰;楊志堅;支三軍;陳雄;安小偉;黃其贊
• 申請（專利權）人: 淮陰師范學院
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 淮安市科文知識產權事務所 32223
• 代理人: 陳靜巧

1.一種1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成方法，其特征在于：該合成方法的技術路線是，以2,4-二氧代丁酸酯與2-肼基-3-氯吡啶縮合制備1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯，而其中的2,4-二氧代丁酸酯又由丙酮酸酯與甲酸酯經Claisen縮合制得：

該合成方法的步驟(一)是，在A有機溶劑組分內、并于堿性條件下，將甲酸酯組分與丙酮酸酯組分進行Claisen酯縮合反應生成金屬鹽，再在B有機溶劑組分內、進行酸化，而制得2,4-二氧代丁酸酯；其反應式為：????????????????????????????????????????????????

該合成方法的步驟(二)是，在C有機溶劑內，添加催化劑，將步驟(一)所得2,4-二氧代丁酸酯組分與2-肼基-3-氯吡啶組分進行縮合反應合成得1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯；

其反應式為：

其中：所述步驟(一)中的組分丙酮酸酯、甲酸酯、堿、A有機溶劑的物質的量之比為1∶1.2～2.0∶1.0～2.0∶8～30；所述生成金屬鹽、再在B有機溶劑組分內進行酸化，其金屬鹽、酸組分物質的量之比為1∶1.0～1.2；

所述步驟(一)中A有機溶劑為下列之一者：乙醚、異丙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、苯；所述B有機溶劑或為甲醇，或為乙醇，或為甲醇、乙醇、水的混合物：

所述步驟(一)中的堿為下列之一者：甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鈉、三苯甲基鈉；

所述步驟(一)中的酸為下列之一者：甲酸、乙酸、草酸、稀鹽酸、稀硫酸、對甲苯磺酸；

所述步驟(一)Claisen酯縮合反應的溫度為-10～40℃、反應的時間為2～10小時；

所述步驟(二)中，2-肼基-3-氯吡啶、2,4-二氧代丁酸酯、催化劑的物質的量之比為1∶1.0～1.2∶0.05-0.2；

所述步驟(二)中有機溶劑C為下列之一者：甲醇、乙醇、苯、乙酸乙酯；

所述步驟(二)中的催化劑為下列之一者：乙酸銨、乙酸、乙酸鈉、乙酸鉀、三乙胺、對甲苯磺酸；

所述步驟(二)中2,4-二氧代丁酸酯組分與2-肼基-3-氯吡啶組分進行縮合反應的溫度為20～80℃、反應的時間為5～24小時。

2.根據權利要求1所述的一種1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸酯的

合成方法，其特征在于：

所述步驟(一)中的組分丙酮酸酯、甲酸酯、堿、A有機溶劑的優選物質的量之比為1∶1.2～1.5∶1.2～1.3∶8～15；所述生成金屬鹽、再在B有機溶劑組分內進行酸化的金屬鹽、酸組分優選物質的量之比為1∶1.1～1.2；

所述步驟(一)中A有機溶劑優選下列之一者：甲醇、乙醇、四氫呋喃；

所述步驟(一)中的堿優選下列之一者：甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉；

所述步驟(一)中的酸優選下列之一者：甲酸、乙酸；

所述步驟(一)Claisen酯縮合反應的優選溫度為20-25℃、反應的優選時間為2～3小時；

所述步驟(二)中，2-肼基-3-氯吡啶、2,4-二氧代丁酸酯、催化劑優選物質的量之比為1∶1.1∶0.1；

所述步驟(二)中C有機溶劑優選下列之一者：乙醇、乙酸乙酯、苯；

所述步驟(二)中的催化劑為優選下列之一者：乙酸、乙酸鈉；

所述步驟(二)中2,4-二氧代丁酸酯組分與2-肼基-3-氯吡啶組分進行縮合反應優選的溫度為65～80℃、反應的優選時間為6～8小時；

所述的反應式中，R¹或?R²均為C₁～C₅的烷基。