[發(fā)明專利]一種可降解的溫敏型嵌段共聚物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210500780.7
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN102977294A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石淑先;雷壘;夏宇正;陳曉農(nóng)
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F4/10;A61K47/32
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 張水俤

1.一種可降解的溫敏型嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物為兼含有聚乳酸鏈段和聚N-異丙基丙烯酰胺鏈段的直鏈型兩嵌段共聚物或三嵌段共聚物；所述的兩嵌段共聚物中聚乳酸鏈段為第一鏈段，聚合度為15-83，聚N-異丙基丙烯酰胺鏈段為第二鏈段，聚合度為10-26；所述的三嵌段共聚物中聚乳酸鏈段為中間鏈段，聚合度為32-69，聚N-異丙基丙烯酰胺鏈段為雙端鏈段，聚合度為11-24；所述的聚乳酸鏈段具有可降解性，聚N-異丙基丙烯酰胺鏈段具有溫敏性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解的溫敏型嵌段共聚物，其特征在于，將權(quán)利要求1所述的可降解的溫敏型嵌段共聚物0.01g-0.05g溶于1ml?DMF中，然后加入10-20ml去離子水形成溫敏型可降解膠束，該膠束以聚乳酸為內(nèi)核，聚N-異丙基丙烯酰胺為殼；該膠束隨著溫度升高，粒徑變小，當(dāng)溫度降低，粒徑增大。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解的溫敏型嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，以PLA-X或X-PLA-X為大分子引發(fā)劑引發(fā)N-異丙基丙烯酰胺單體進(jìn)行原子轉(zhuǎn)移自由基聚合得到直鏈型兩嵌段共聚物或三嵌段共聚物；X為Br或者Cl；PLA為聚乳酸，聚合度為12-83。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可降解的溫敏型嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述的聚乳酸為聚（D,L-乳酸）、聚（D-乳酸）或者聚（L-乳酸）。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可降解的溫敏型嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，其具體制備步驟為：

（1）無水無氧，氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將1-2g的PLA-X或X-PLA-X、2-4g的N-異丙基丙烯酰胺加入反應(yīng)瓶中，并加入溶劑二甲基亞砜5-10ml，磁力攪拌使之完全溶解；

（2）第一次使用液氮將體系凍實(shí)，抽真空-通氮?dú)庋h(huán)3-4次；將體系取出后25-40℃融凍，第二次液氮凍實(shí)后抽真空-通氮?dú)庋h(huán)3-4次，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入與PLA-X或X-PLA-X等摩爾量的CuX，抽真空-通氮?dú)庋h(huán)3-4次；將體系取出后25-40℃融凍，第三次液氮凍實(shí)后抽真空-通氮?dú)庋h(huán)3-4次，氮?dú)獗Ｗo(hù)下注射加入CuX摩爾量1-1.5倍的三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺，抽真空-通氮?dú)庋h(huán)3-4次后密封體系；

（3）將整個反應(yīng)體系密封后，磁力攪拌下60-80℃反應(yīng)5-12h后使用液氮終止反應(yīng)；混合液在去離子水中沉淀析出，去除未反應(yīng)的N-異丙基丙烯酰胺單體或N-異丙基丙烯酰胺均聚物；過濾后25-40℃真空干燥24-48h，得到含有殘留銅鹽催化劑的粗產(chǎn)品；將粗產(chǎn)品溶解在二氯甲烷中，轉(zhuǎn)移入分液漏斗后依次用2-5wt%的HCl水溶液萃取2-3次，去離子水萃取2-3次，收集有機(jī)相；減壓濃縮后在乙醇中沉淀析出，去離子水洗滌至無色中性；產(chǎn)物在25-40℃真空干燥24-48h；得純化后的PLA-PNIPAM直鏈型兩嵌段共聚物或PNIPAM-PLA-PNIPAM直鏈型三嵌段共聚物。