[發(fā)明專利]用于防治酒精性脂肪肝的蜂膠乙醇提取物、制備方法及在生產(chǎn)腸溶片中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210500236.2
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102973609A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周斌;季福標;葉滿紅;季劍
• 申請（專利權(quán)）人: 揚州大學(xué);江蘇日高蜂產(chǎn)品有限公司
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61K9/28;A61P1/16
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務(wù)所 32106
• 代理人: 江平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及從動植物及其分泌物，特別是從蜂膠中提取活性物質(zhì)的工藝技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

經(jīng)WHO統(tǒng)計我國長期飲酒者近2億人，因酒精的毒性作用而致肝臟損害，嗜酒者中約2／3可發(fā)展為酒精性肝?。ˋLD），其包括酒精性肝損傷、脂肪肝（AFL）、肝炎、肝纖維化和肝硬化，是順序漸進的過程，發(fā)病機制較復(fù)雜，中藥對AFL治療效果尚可。酒精性肝病是臨床上常見的肝病之一，主要是患者長期大量飲酒所致的肝損害。據(jù)西方研究，酒精性肝病是導(dǎo)致肝硬化的主要病因，幾乎50％的肝硬化患者都有長期飲酒的習(xí)慣。

近年來，隨著我國人民生活水平提高，生活方式和飲食習(xí)慣改變，酒精性肝病發(fā)病率明顯上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且逐漸向女性化、少年化發(fā)展。酒精性肝病在臨床上已屬多發(fā)病和常見病，所以，對酒精性肝病的臨床研究引起了廣泛的關(guān)注。酒精性肝病的好發(fā)年齡為3O-50歲，其發(fā)病率逐年增加，且有年輕化和女性化的傾向。通過研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者年齡越大，飲酒史越長，飲酒量越大，肝功能損害就越重；酒精性肝病除與飲酒時間和飲酒量有關(guān)外，還和患者所飲酒類的質(zhì)量及患者的飲酒習(xí)慣密切相關(guān)，酒類質(zhì)量越差，其患病率越高；空腹飲用白酒或混合飲用多種酒類，患病率也會明顯增加；其次，雖然男性患者多于女性患者，但如果男女飲相同量的酒，女性較男性更容易患酒精性肝病，且臨床癥狀較男性嚴重。由于受自身體質(zhì)量、脂肪以及胃排空時間等因素的影響，女性的酒精性肝損害有高易感性。

目前各種各樣的應(yīng)酬越來越多，由于酗酒所引起的各種肝臟疾病的發(fā)病率逐年提高，酒精性脂肪肝已經(jīng)成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要問題，社會迫切需要新型廉價的天然防治新產(chǎn)品的出現(xiàn)，而純天然的蜂產(chǎn)品具有很強的防治酒精性脂肪肝的作用，推廣使用意義重大。

酗酒可導(dǎo)致實質(zhì)器官的微血管改變和脂肪變性，進而發(fā)展為器官的萎縮和硬化，最初可出現(xiàn)在肝臟、肺、心臟和腦；肥胖可使體內(nèi)游離脂肪酸（FFAs）增加，后者除本身引起的脂毒性外，還可抑制葡萄糖的氧化、抑制糖原合成、影響胰島β細胞功能，加速甘油三酯在肝細胞內(nèi)蓄積等。酒精和肥胖可使上述所有病理變化加重外，還可誘發(fā)脂肪性肝炎，并能促進活性氧和活性乙醛-4-羥基乙醛基產(chǎn)生并增加，使酒精性脂肪肝（ASH）和非酒精性脂肪肝（NASH）都處在高水平的氧化應(yīng)激狀態(tài)，促使炎癥和纖維化不斷升級。糖脂代謝異常和酗酒還可以表現(xiàn)在對胰島素抵抗（IR）的協(xié)同作用，IR是肥胖和超重人群代謝綜合征的一個重要標志，同時也是FFAs在肝臟聚集的標志，肝細胞中的FFAs可以作為非TG代謝物的載體，加速組織破壞和炎癥浸潤及纖維化；酒精可以介導(dǎo)周圍型IR并刺激肝臟脂肪酸代謝，還可以在乙醇脫氫酶介導(dǎo)乙醇氧化成乙醛過程中，由于NAD⁺向NADH轉(zhuǎn)化使NAD⁺消耗增加，促進FFAs合成，抑制脂質(zhì)分解，最終導(dǎo)致TG在肝細胞內(nèi)蓄積。另外，與傳統(tǒng)飲酒者導(dǎo)致明顯的營養(yǎng)缺乏和體重降低不同，狂飲者可能會食欲增加，更多的攝入纖維、高脂等食物，使酒精中獲得的額外能量不能通過減少食物攝入量來抵消，最終導(dǎo)致體重增加及肥胖。

在慢性酗酒、糖尿病和肥胖條件下，粘膜損傷導(dǎo)致的腸道滲透性增強，使腸道細菌分解產(chǎn)生的巨大分子物質(zhì)如病原體相關(guān)的分子進入腸內(nèi)循環(huán)，并通過門脈系統(tǒng)進人肝臟，激活肝星狀細胞表達TLRs。在TLRs配體刺激后，纖維原細胞激活MAP信號途徑，激活NF-κB，促使膠原肌纖維原細胞分泌大量前炎癥細胞因子及化學(xué)因子，使血管周圍產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和纖維化。尤其是腫瘤壞死因子-α、白介素-6、血清內(nèi)毒素／脂多糖和血漿膠原激活抑制劑-1等可以作為兒童NAFLD向NASH轉(zhuǎn)化的重要生物標記物。

長期過度飲酒，可使肝細胞發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，導(dǎo)致酒精性肝?。ˋLD）；在組織病理學(xué)上主要表現(xiàn)為三種形式：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化，這三種形式可單獨也可混合存在。隨著生活條件的改善，酗酒有增多趨勢。由于我國肝病主要由肝炎病毒引起，肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多，可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病。因此，正確認識酒精引起的肝損害，及時診斷和防治具有重要的意義。