[發(fā)明專利]一種龍膽苦苷原料的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210499853.5
• 申請(qǐng)日: 2012-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN103848875A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱吉滿;王禹;夏瑞雪;閻文君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/04
• 分類號(hào): C07H17/04;C07H1/08;A61K31/7048;A61P1/16
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種龍膽苦苷原料的制備方法。

背景技術(shù)

龍膽苦苷從秦艽等藥材提取精制而成中藥有效成分，國(guó)內(nèi)外有關(guān)龍膽苦苷藥效學(xué)方面研究較多：1、龍膽苦苷對(duì)化學(xué)和免疫致小鼠肝損傷的抑制作用，龍膽苦苷對(duì)CCl₄和脂多糖/芽孢桿菌致小鼠鼠肝炎的影響。小鼠每天一次腹腔注射龍膽苦苷(30～60mg/Kg·d)，能抑制口服CCl₄及靜脈注射芽孢桿菌引起的轉(zhuǎn)氨酶的升高。2、龍膽苦苷對(duì)大鼠肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性保護(hù)作用的病理觀察，龍膽苦苷在濃度為1.4×10^-1～1.4×10^-2mg/ml時(shí)，能抗CCl₄致肝損傷，即保肝作用，并呈良好的量效關(guān)系。3、增加大鼠膽汁分泌，促進(jìn)膽囊收縮。4龍膽苦苷對(duì)化學(xué)和免疫性誘導(dǎo)的肝損傷的抑制作用，采用兩種藥理模型，即CCl₄和BCG/LPS誘導(dǎo)的肝炎。在造模型之前，連續(xù)5天給予小鼠龍膽苦苷(30～60mg/kg.d)，明顯抑制出CCl₄和誘導(dǎo)的血清中轉(zhuǎn)氨酶的升高。在另一組實(shí)驗(yàn)中，小鼠在灌注BCG7天給予LPS，血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增強(qiáng)，在LPS給藥前，腹腔注射龍膽苦苷(60mg/kg.d)連續(xù)5天，血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平在4～8h期間明顯降低，給予龍膽苦苷后，明顯抑制血清中TNF的產(chǎn)生，表明龍膽苦苷通過(guò)抑制TNF，而抑制肝炎。5龍膽苦苷保肝作用，動(dòng)物試驗(yàn)研究表明龍膽苦苷能明顯促進(jìn)豚鼠肝組織的修復(fù)，對(duì)豚鼠同種免疫性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。龍膽苦苷給藥后，膽紅素分泌量顯著增高，表明具有明顯利膽作用。龍膽苦苷能明顯降低模型小鼠的ALT、AST，且呈良好的量效關(guān)系，還能增加肝組織GSH-Px的活力；大鼠口服龍膽苦苷后龍膽苦苷能增加膽汁中總膽紅素、游離膽紅素的濃度。

總之，秦艽藥材在古代都作為治療黃疸的要藥。主要成分是龍膽苦苷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明它具有保肝利膽抗炎的作用，幾乎無(wú)毒，有著扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)研究。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述原因，申請(qǐng)人通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，研究確定新的龍膽苦苷原料的制備方法，該方法采用水提取后，大孔樹脂純化，硅膠柱層析，靜置析晶，得到龍膽苦苷原料，該方法得到的龍膽苦苷原料中馬錢酸的含量小于0.5％，該方法得到的龍膽苦苷原料具有更好的安全性。

本發(fā)明所述的馬錢酸為馬錢苷酸、落干酸。

本發(fā)明通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)的。

一種龍膽苦苷原料的制備方法，該方法將秦艽或龍膽草水提取后，大孔樹脂純化，硅膠柱層析，得到龍膽苦苷原料。

上述所述秦艽提取方法為：取秦艽，加入藥材重量8-10倍量的水，提取3次，每次20-40分鐘，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度為1.05-1.10，得到濃縮液。

上述所述的大孔樹脂純化方法為：取濃縮液，過(guò)濾，濾液上D101型大孔樹脂，用2-6倍柱體積的水洗脫，洗脫液棄去，再用柱體積5-8倍、濃度為25％-35％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮至藥材量0.20-0.25倍，得到浸膏。

上述所述的硅膠柱層析的方法為：取浸膏，加入浸膏重量0.6-0.7倍的硅膠，混合均勻，上硅膠柱，用體積比為1∶1-3∶1-3的乙酸乙酯、乙醇和水的流動(dòng)相洗脫，洗脫至薄層檢測(cè)無(wú)龍膽苦苷，收集洗脫液，濃縮至洗脫液體積1/3-1/2，靜置析晶，過(guò)濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥，得到龍膽苦苷原料。

上述所述的硅膠柱層析的方法為：取浸膏，加入浸膏重量0.6-0.7倍的硅膠，混合均勻，上硅膠柱，用體積比為1∶2∶2的乙酸乙酯、乙醇和水的流動(dòng)相洗脫，洗脫至薄層檢測(cè)無(wú)龍膽苦苷，收集洗脫液，濃縮至洗脫液體積1/3-1/2，靜置析晶，過(guò)濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥，得到龍膽苦苷原料。

上述所述的一種龍膽苦苷原料的制備方法得到龍膽苦苷原料制備的藥物制劑。

上述所述的藥物制劑，其中藥物制劑包括口服制劑。

上述所述的藥物制劑，其中藥物制劑包括注射制劑。

本發(fā)明發(fā)明目的是為了得到一種可用于藥用的龍膽苦苷原料。

本發(fā)明發(fā)明目的為了得到一種含有馬錢酸的含量低于0.5％的龍膽苦苷原料。

本發(fā)明制備方法得到的龍膽苦苷原料，具有更好的安全性。

制備實(shí)施例

實(shí)施例1

取秦艽，加入藥材重量8倍量的水，提取3次，每次40分鐘，合并提取液，提取液濃縮，濃縮至60℃下相對(duì)密度為1.05，得到濃縮液。