[發(fā)明專利]丙戊酸鈉溶液

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210499528.9
• 申請(qǐng)日: 2012-11-29
• 公開（公告）號(hào): CN103054795A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王國(guó)華;劉萍;胡延貴;傅啟昌;王進(jìn)濤;李俠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川健能制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/19;A61K47/38;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種藥用組合物，具體涉及一種丙戊酸鈉溶液及其制備方法。

背景技術(shù)

丙戊酸鈉(Sodium?Valproate)系一飽和的脂肪酸鈉鹽，化學(xué)名稱為2-丙基戊酸鈉，1963年由法國(guó)Meurier首次證實(shí)有抗癲癇作用，1977年我國(guó)試制成功。現(xiàn)已證實(shí)丙戊酸鈉對(duì)各型癲癇均有療效，特別對(duì)失神性發(fā)作，強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和一些難治性癲癇有明顯的效果。

雜志《上海醫(yī)藥》，1993年第12期21～23頁(yè)“丙戊酸鈉口服液穩(wěn)定性探討”一文中披露了丙戊酸鈉口服液的制備及其穩(wěn)定性考察結(jié)果，該結(jié)果表明，丙戊酸鈉溶液很穩(wěn)定，但該文中丙戊酸鈉溶液穩(wěn)定的結(jié)論是在采用電位法測(cè)定間隔1、3、5天含量的基礎(chǔ)上作出的，考察時(shí)間較短，而且并未考察有關(guān)物質(zhì)的變化，而藥品中有關(guān)物質(zhì)的變化對(duì)藥品的質(zhì)量影響很大，藥品中出現(xiàn)的副反應(yīng)大多由其含有的有關(guān)物質(zhì)引起，要保證藥品的質(zhì)量，必須檢測(cè)藥品的有關(guān)物質(zhì)，因此檢測(cè)出藥品中的有關(guān)物質(zhì)是各國(guó)藥典的要求，文獻(xiàn)中報(bào)道丙戊酸鈉的有關(guān)物質(zhì)有：丙酸、丁酸、辛酸、戊酸、戊酰胺、（diallylacetic?acid,二烯丙基乙酸）、[（2RS）-2-(1-methylethy)pentanoic?acid,（2RS）-2-(1-甲基乙基)戊酸]等，因此，丙戊酸鈉溶液只有檢測(cè)含量和有關(guān)物質(zhì)都合格才能確定質(zhì)量是穩(wěn)定的，是符合臨床要求的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的丙戊酸鈉溶液，在1000ml溶液中，所述溶液包括：丙戊酸鈉20～80g、羥乙基纖維素2～10g、山梨醇20～200g。

該丙戊酸鈉溶液質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)基本無變化，安全性高。

優(yōu)先為在1000ml溶液中，所述溶液包括：丙戊酸鈉40g、羥乙基纖維素4～8g、山梨醇80～160g。

優(yōu)先為在1000ml溶液中，所述溶液組成如下：

余量為水

該丙戊酸鈉溶液質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)基本無變化，安全性高；口感好，適用于老人和小孩使用。

特別優(yōu)選為，在1000ml溶液中，所述溶液組成如下：

余量為水

本發(fā)明還提供一種丙戊酸鈉溶液有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，所述方法包括：

色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）為固定液的毛細(xì)管色譜柱(DB-WAX?30m×0.32mm×0.5μm)，柱溫起始溫度為90℃，維持10分鐘，再以10℃/分鐘升溫至220℃，維持22分鐘；進(jìn)樣口溫度220℃；檢測(cè)器溫度220℃；用氫火焰離子化檢測(cè)器；載氣為氮?dú)狻?/p>

量取本品二份，各12.5ml（約相當(dāng)于丙戊酸鈉0.5g），分別置分液漏斗中，其中一份加水10ml，另一份加含0.02%（W/V）辛酸的0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，再各加2mol/L鹽酸溶液10ml使成酸性，分別用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合并提取液。提取液用10ml水洗滌后，加無水硫酸鈉3g，振搖，濾過，收集濾液，在30℃下蒸發(fā)溶液至約8ml，再用二氯甲烷稀釋至10ml，作為不含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液A和含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液B。同時(shí)作空白輔料試驗(yàn)。各取1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。扣除空白輔料峰，以供試品溶液B的色譜圖，按下式計(jì)算（供試品溶液A的色譜圖中如在辛酸的保留時(shí)間處出現(xiàn)色譜峰，則此峰的峰面積也應(yīng)參加計(jì)算。），應(yīng)符合規(guī)定（不得過0.4%）。

該檢測(cè)方法能夠檢測(cè)出丙戊酸鈉溶液中的已知雜質(zhì)，能夠控制藥品質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

處方量：1000ml

制備工藝：

1、配液：取處方量的羥乙基纖維素，用適量純化水溶解，得溶液Ⅰ；取處方量的丙戊酸鈉、糖精鈉、山梨醇、誘惑紅、羥苯甲酯鈉、羥苯丙酯鈉、櫻桃香精用適量純化水溶解得溶液II，合并溶液I和溶液II，加水至全量，攪拌混合均勻，即得中間體；

2、過濾：中間體質(zhì)量檢測(cè)合格后用濾布袋過濾；

3、灌裝：口服液體藥用聚酯瓶灌裝(100ml/瓶)，得成品。

實(shí)施例1樣品氣味香甜，口感細(xì)膩，在臨床使用中老人和小孩易于接受。

實(shí)施例2

處方量：1000ml

制備工藝：