[發明專利]一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210496984.8
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN102935071A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 張興躍;劉少梅;尤恒;劉曉華;胡杰
• 申請（專利權）人: 青島黃海制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/137;A61K47/02;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P25/24
• 代理公司: 青島聯智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 崔濱生

1.一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于它包括空白丸芯、均勻覆蓋在空白丸芯表面的鹽酸文拉法辛含藥層、均勻覆蓋在含藥層表面的緩釋膜，所述含藥層包括活性成分鹽酸文拉法辛和滑石粉，鹽酸文拉法辛與滑石粉的重量比為12:1-8:1，鹽酸文拉法辛與空白丸芯重量比為4:10-8:10，空白丸芯和鹽酸文拉法辛含藥層形成含藥丸，所述緩釋膜包括緩釋材料，緩釋膜對含藥丸增重為4%-12%。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：所述空白丸芯選自蔗糖丸、微晶纖維素丸、淀粉丸或乳糖丸，粒徑分布在500-1000μm之間，優選為710-850μm。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：鹽酸文拉法辛與滑石粉的重量比優選為10:1。

4.根據權利要求3所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：含藥丸中鹽酸文拉法辛與空白丸芯重量比優選為6:10，緩釋膜對含藥丸增重優選為5%-8%。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：所述緩釋膜還包括增塑劑和/或致孔劑。

6.根據權利要求1所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：所述緩釋材料選自醋酸纖維素、乙基纖維素、丙酸纖維素、聚碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯醇、乙烯基乙酸酯中任意一種或一種以上的混合物，優選乙基纖維素。

7.根據權利要求5所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：所述增塑劑選自鄰苯二甲酸酯類、聚乙二醇類、甘油酯、蓖麻油、琥珀酸酯、乙二酸酯、酒石酸酯中的任意一種或一種以上的混合物，優選蓖麻油；緩釋材料與增塑劑的重量比選自8:1-13:1，優選10:1。

8.根據權利要求5所述的一種鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑，其特征在于：所述致孔劑選自聚乙二醇類、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、檸檬酸酯類中任意一種或一種以上的混合物，優選尤特奇s100和HPMC?E5；緩釋材料與致孔劑的重量比選自5:1-18:1，優選10:1。

9.根據權利要求1-8任一項所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：a、用濃度為50%-95%的乙醇-水溶液配制鹽酸文拉法辛的飽和溶液或過飽和懸浮液，并在此溶液中加入滑石粉，在攪拌情況下將含藥溶液噴霧至空白丸芯上，制成含藥丸，含藥溶液包括鹽酸文拉法辛、滑石粉和乙醇水溶液，具體噴霧參數為：進風溫度為50-65℃，物料溫度為40-50℃，供液轉速為50rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0.14Mpa；b、用所述乙醇-水溶液配制緩釋包衣液，將其噴霧至步驟a制得的含藥丸上制得緩釋微丸制劑，具體參數為：進風溫度為45-55℃，物料溫度為35-45℃，供液轉速為65rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa。

10.根據權利要求9所述的鹽酸文拉法辛緩釋微丸制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a、b中的乙醇-水溶液優選為75%乙醇溶液。