[發明專利]一種4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201210496435.0
• 申請日: 2012-11-27
• 公開（公告）號: CN103012279A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 丁成榮;張國富;許莉;沈方烈
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種式I所示的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于所述方法為：以式II所示的4，6-二氯-5-氟嘧啶為原料，在氟化試劑、強極性非質子溶劑、相轉移催化劑的存在下，20-260℃溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液后處理制得式I所示的4，5，6-三氟嘧啶；所述的氟化試劑為氟化鋰、氟化鈉、氟化鉀、氟化銫、四丁基氟化銨、三乙胺三氫氟酸鹽、氟化氫吡啶鹽中的一種或兩種以上的組合；所述4，6-二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1：2～40：0.001～1；

2.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為聚醚類化合物、季銨鹽、季膦鹽或冠醚類化合物中的一種或兩種以上的組合。

3.根據權利要求2所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為PEG6000、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基氟化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、四苯基溴化膦、18-冠醚-6、15-冠醚-5或環糊精中的一種或兩種以上的組合。

4.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述強極性非質子溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、環丁砜、苯乙腈、N-甲基吡咯烷酮中的一種或兩種以上的組合。

5.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述氟化試劑、強極性非質子溶劑在反應前經除水處理。

6.根據權利要求5所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述氟化試劑和強極性非質子溶劑，經共沸蒸餾帶水或減壓蒸餾脫水后，再加入相轉移催化劑和4，6-二氯-5-氟嘧啶原料進行反應。

7.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述反應液后處理方法為：反應結束后，反應液常壓蒸餾，收集氣相溫度85-86℃餾分，即得到式I所示的4，5，6-三氟嘧啶。

8.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為40-70℃。

9.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述4，6-二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1：4～8：0.01～0.05。

10.根據權利要求1所述的4，5，6-三氟嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，所述方法為：氟化試劑和強極性非質子溶劑，經減壓蒸餾脫水，然后除去真空，加入相轉移催化劑和4，6-二氯-5-氟嘧啶原料，40-70℃溫度下反應，跟蹤檢測至反應完全后，反應液常壓蒸餾，收集氣相溫度85-86℃餾分，即得到式I所示的4，5，6-三氟嘧啶；所述4，6-二氯-5-氟嘧啶、氟化試劑、相轉移催化劑的物質的量的比例為1：4～8：0.01～0.05；所述氟化試劑為氟化鉀，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨；所述強極性非質子溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或環丁砜。