[發明專利]一種利普司他汀生產工藝

無效

• 申請號: 201210494679.5
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102965407A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 安鴻;尹海濱
• 申請（專利權）人: 廣州明新醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12P17/02
• 分類號: C12P17/02;C12R1/465
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 蔡國

1.一種利普司他汀生產工藝，其特征在于，包括以下步驟：

(1)?按2%-10%的接種量，在發酵培養基中接種毒三素鏈霉菌菌液，26℃~30℃發酵140~198小時，控制發酵液pH值為6.8~7.8，攪拌速度為60-160rpm；所述菌液中菌種濃度為15%-25%；

以質量百分含量計，所述發酵培養基包括：甘油2.5%-6.5%、黃豆粉3%-8.5%、卵磷脂0.5%-2%、葵花油3%-10%、硫酸鎂0.01%-0.15%、碳酸鈣0.05%-0.4%；

(2)?發酵結束后，酸處理，使發酵液的pH值為2-7，噴霧干燥獲得干菌絲體；

(3)?將干菌絲體加入1-14倍體積的丙酮中，浸泡8~24小時，板框過濾除去菌絲，收集濾液；

(4)?在濾液中加入純水，得到濃度為35%~55%的丙酮溶液；加入12-18倍體積的正庚烷，萃取，收集正庚烷相；

(5)?減壓濃縮至無餾分析出，制得正庚烷濃縮液；加入15-25倍體積的乙腈，冷卻后，分層除油，收集乙腈相；

(6)?減壓濃縮至無餾分析出，制得乙腈濃縮液；加入8-12倍體積的己烷，上硅膠柱進行吸附；吸附完畢后，己烷洗脫，收集洗脫液；

(7)?減壓濃縮洗脫液至無餾分析出；二次結晶，收集晶體，減壓濃縮，即得。

2.根據權利要求1所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述發酵培養基包括：甘油4.5%、黃豆粉6.5%、卵磷脂4%、葵花油9%、硫酸鎂0.15%、碳酸鈣0.4%。

3.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，所述發酵培養基還包括適量微量元素。

4.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(1)中發酵溫度為27±1℃，發酵時間為140-192小時。

5.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(2)中采用25%-45%的硫酸進行酸處理，使發酵液的pH為4。

6.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(3)中加入10-14倍體積的丙酮中，浸泡12-16小時。

7.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(4)中丙酮溶液的濃度為45-55%。

8.根據權利要求1或2所述的利普司他汀生產工藝，其特征在于，步驟(6)中所述硅膠柱中的硅膠為80-120目。