[發明專利]一種硫酸軟骨素粗品精制的方法

在審

• 申請號: 201210493541.3
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102978260A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 曾培安;劉棟華;吳健民;張靜;賀蓮;劉娟
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: C12P19/26
• 分類號: C12P19/26;C08B37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種硫酸軟骨素粗品精制的工藝。

背景技術

硫酸軟骨素是廣泛存在于人和動物軟骨組織中的一類黏多糖，他作為結締組織的重要組成部分，具有多種藥理作用與生理功能，在我國硫酸軟骨素用于治療神經疼、神經性扁頭痛、關節炎等，預防和治療鏈霉素引起的聽覺障礙及各種噪聲引起的聽覺困難、耳鳴癥等。在西方發達國家，硫酸軟骨素作為保健品長期應用于預防冠心病、心絞痛、心肌梗塞、冠狀動脈技能不全、心肌缺血等疾病，無明顯的毒副作用，能顯著降低冠心病患者的發病率和死亡率。長期的臨床應用發現，在動脈和靜脈壁上沉積的脂肪等脂質可以被有效去除或減少，能顯著降低血漿膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的形成。

硫酸軟骨素多存在于動物的軟骨、喉骨、鼻骨，我國有著豐富的動物臟器資源，這給硫酸軟骨素的生產制造提供了廣闊的材料來源。近十年來，隨著人們對硫酸軟骨素的認識不斷加深，其生物功能胡藥效在各個領域的應用不斷擴大，使得該產品的需求急劇增加。但是現有工藝制造的硫酸軟骨素存在分子量波動大、生物利用度低、療效不穩定等缺點，其成品遠遠達不到國家關于硫酸軟骨素原料藥標準的規定。

發明內容

本發明旨在克服現有的硫酸軟骨素粗品不符合注射用原料標準的缺陷，提供一種高收率、安全、無污染、成本低廉、操作簡便的獲得注射用的硫酸軟骨素制備方法。

為實現上述發明目的，本發明一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其具體實施方案為：

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法工藝包含酶解、酸降、離心除渣、除內毒素、濃縮五個步驟組成。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于包括以下具體步驟：

a、硫酸軟骨素粗品在堿性條件下用水解酶水解；

b、在反應a中加入強酸，降低硫酸軟骨素的吸收度,加入活性炭吸附；

c、將反應b的pH調至中性，用高速離心機去除大顆粒活性炭；

d、在去除活性炭的反應c中加入強堿，去除硫酸軟骨素內毒素活性，再以活性炭吸附；

e、高速離心后再以濾膜過濾，濾液調節pH至6-7，濃縮。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法控制硫酸軟骨素分子量分布的反應溫度和時間，其中反應溫度為40-70℃，反應時間1-5小時。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟a水解酶為胰酶和硫酸軟骨素水解專用酶中的一種或多種。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟a所得硫酸軟骨素分子量分布為35000-50000。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟b反應用酸為鹽酸，溫度為60-90℃，反應時間1-3小時。

本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其特征在于該方法步驟d去除反應液內毒素反應所用堿液為氫氧化鈉和氫氧化鈣，其濃度為1‰-1%，溫度為40-80℃，反應時間1-3小時。

????本發明所述一種硫酸軟骨素粗品精制的方法，其具體步驟詳細過程為：

粗品?-酶解?-酸處理-脫色-離心-堿處理-?精濾-濃縮-醇沉-干燥

本發明具有以下優點：

1.?????本發明原料來源高，生產成本低；

2.?????本發明工藝簡單，精制產品純度高，質量好；

3.?????本發明生產安全，無污染，環境效益好。

具體實施方式

下面的實施可更詳細地說明本發明，但不以任何形式限制本發明。

實施例1

首先將硫酸軟骨素粗品以1:50的比列用純水溶解，調節PH到8-10，溫度控制在40-50℃，加入專用水解酶，水解酶用量在1-5‰.水解時間在3-5小時。待水解完全后升溫到80℃，調節PH到2-3，加入活性炭，用量為溶劑的3-5‰，保溫攪拌1-2小時。經過酸處理的溶解液PH調回到5-7，離心過濾。再將經過離心過濾的溶解液，用1-1.5‰的堿處理1-2小時。再加入活性炭處理30分鐘，離心過濾后再經濾膜過濾。濾液調PH到5-7,80℃濃縮至溶解液的1/4-1/3，放冷。冷去后的濃縮液醇沉，酒精濃度控制在70-85%，過濾，干燥等合格的硫酸軟骨素精品。

經過試驗，水解酶的用量與處理時間根據粗品的分子量大小變化。

實施例2

首先將硫酸軟骨素粗品加入適量的純水溶解，調節PH到8-10，加入適量的水解酶，50℃處理3小時。將酶處理好的溶液調節PH到2，加入適量的活性炭，80℃保溫30分鐘，離心過濾。將濾液加如適量的堿液和活性炭，處理10分鐘，過濾。將濾液在80℃下濃縮。濃縮液加入3倍體積的酒精。靜置1小時。過濾，80℃真空干燥即得產品。