[發明專利]一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210493273.5
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102964374A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 楊燕;羅旭健;顏六廷
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F7/24
• 分類號: C07F7/24;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 朱萍球

技術領域

本發明屬于抗癌化合物，尤其涉及一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法，其作為抗腫瘤化合物的應用。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的一大類疾病，其異常增生是細胞內異常的信息所控制的，與腫瘤細胞內相應基因的異常活躍與失活密切相關。我國常見的惡性腫瘤有：肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十大腫瘤。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌最為多見，約占全部惡性腫瘤的70％~80％。

目前臨床上治療腫瘤的模式包括手術、放療、化療，現用于治療的藥物大多為化學藥物，雖然可以緩解癥狀，延長病程，但仍存在許多問題：特別是由于化療藥物毒性大，在殺死腫瘤細胞的同時損傷白細胞、淋巴細胞等人體自身免疫細胞，導致病人常常由于因自身免疫能力低下并發感染，而且不能徹底清除體內病毒，停藥反彈，易產生不良反應，毒副作用大，且療程長，治療費用昂貴，使得眾多患者難以承受。同時由于癌細胞暴露于亞致死濃度的化療藥物中往往會產生耐藥性，并常常交叉耐受其他一些抗腫瘤藥物，因此由于化療藥物的耐藥性和腫瘤轉移的產生常常使腫瘤治療達不到預期效果。

研究出能選擇性抑制癌細胞的生長擴散或殺死癌細胞，而對正常細胞毒性小，且在長期用藥條件下仍能保留其療效的抗腫瘤藥物是目前研究的重點。

本發明原料中的5-硝基間苯二甲酸，中文別名：5-硝基異酞酸，5-硝基-1,3-苯二甲酸；分子式：C₈H₅NO₆，分子量211.13，熔點：260~264℃，用途：用作診斷用藥新泛影(X光造影劑)中間體及用作分散染料的中間體。其結構式為：

2,6-二苯并咪唑吡啶，又稱2,6-二-（2-苯并咪唑基）吡啶，分子式為C₁₉H₁₃N₅，分子量為311.34，分子量：311.53，熔點>250℃，性狀：白色柱形粉狀，用途：醫藥生物化工。化學結構式：

發明內容

本發明的目的就是提供一種苯并咪唑吡啶類配合物及其制備方法，以及它作為抗腫瘤化合物的應用。該配合物具有穩定性好，對三種人腫瘤細胞MDA-MB-231（人乳腺癌細胞）、A549（肺癌細胞）、Hela(宮頸癌細胞)有明顯的抑制作用的特點，能為抗腫瘤化合物的研發提供了理論指導。

本發明的技術方案：

一種苯并咪唑吡啶類配合物，其結構式為：

其分子量為1245~1246，熔點為294~298℃，粘度為8.00~8.20mm^-1，密度為2.0~2.1g?cm^-3。

所述苯并咪唑吡啶類配合物為無色塊狀晶體，其晶體結構屬于單斜晶系P2₁/n空間群，其晶胞參數為：a為b為c為α為90°，β為91~92°，γ為90°。

本發明原料2,6-二苯并咪唑吡啶的制備方法為先按2,6-二羧酸吡啶與鄰苯二胺摩爾比為1:2~3分別稱取2,6-二羧酸吡啶與鄰苯二胺作為反應物，以多聚磷酸作為溶劑，充分混合均勻后，放入微波快速反應系統內，在功率為200~250w，溫度為80~110℃下反應2~3min；然后在功率為300~350w，溫度為100~120℃下反應5~7min；反應完畢后，將墨綠色的反應液冷卻至室溫后傾入冰水中，變成粉紅色渾濁液，用NaOH中和至pH為9~10，產生粉紅色沉淀，抽濾，洗滌，得到的粗產品，將粗產品用甲醇重結晶，抽濾，洗滌，放在干燥箱中在80~90℃下烘20-30min，得到白色柱形的化合物即為2,6-二苯并咪唑吡啶。

所述所述抽濾次數為1次、洗滌次數為2~3次。

2,6-二苯并咪唑吡啶的合成反應原理如下：

一種苯并咪唑吡啶類配合物的制備方法，它的制備方法包括如下步驟：

（1）將原料Pb(NO₃)₂、2,6-二苯并咪唑吡啶（bbp）、5-硝基間苯二甲酸（nipa）按照摩爾比為1:1:1~0.5的配比稱量好；

（2）將稱量好的原料投入容器中，加入水攪拌10~15min，攪拌速度為300~600r/min，形成均勻的原料液；水與原料總體積的體積比為10~20:1；

（3）將攪拌均勻的原料液轉入反應釜中，封蓋，升溫至160~165℃后進行保溫反應115~120h；