[發明專利]一種復合溶劑結晶紅霉素的方法

無效

• 申請號: 201210492976.6
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102942607A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 李學兵;孫瑞君;王良;張志
• 申請（專利權）人: 寧夏啟元藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 葉學軍

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是一種復合溶劑結晶紅霉素的方法。

背景技術

紅霉素是一類大環內酯類抗生素，主要包括紅霉素A、紅霉素B、紅霉素C、紅霉素D、紅霉素E和紅霉素F等6種組份，其中以紅霉素A的抗菌活力最強。目前結晶紅霉素主要溶劑為丙酮、二氯甲烷，結晶工藝紅A收率低于85％。

專利CN101724000中使用二氯甲烷為第二類溶劑，毒性加大，同時由于沸點低，溶劑消耗大，溶解后廢水相在上層設備利用率低。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術缺陷，提供一種復合溶劑結晶紅霉素的方法。

本發明按照以下方案實現：

一種復合溶劑結晶紅霉素的方法，將溶劑A和溶劑B按重量比1：3～9混合，在堿性條件下加入紅霉素鹽或粗堿，溶解液中紅霉素A重量濃度為15～30％，pH9.8～11.5，隨后分去下層水相，溶解液緩慢降溫至混濁，開始保溫養晶5～10小時，再緩慢降溫至0～3℃后陳化養晶10～14小時，結晶液離心分離，使用冷水淋洗，干燥得紅霉素。

所述溶劑A為正丁醇或異丁醇，溶劑B為正己烷或環己烷；

所述結晶液離心分離使用防爆離心機，淋洗水使用5～15℃純水。

本發明使用的復合溶劑中的兩種溶劑都為第三類溶劑，毒性低。本復合溶劑的紅霉素溶解度大，結晶過程紅霉素A收率高于85％，溶劑消耗低。本發明溶劑密度低，溶解后水相在下層，可以提高生產設備利用率。

具體實施方式

實施例1

200ml正丁醇和800ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在30℃下流加20％液堿至pH11.2，分去下層水相，緩慢降溫至14℃，溶液混濁，停止降溫攪拌養晶6小時，再繼續降溫到2℃，養晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產品中紅霉素A含量95.2％，水份2.4％。計算紅A收率87.2％。

實施例2

220ml正丁醇和780ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素330g加到混合溶劑中，在30℃下流加20％液堿至pH11.0，分去下層水相，緩慢降溫至15℃，溶液混濁，停止降溫攪拌養晶6小時，再繼續降溫到2℃，養晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產品中紅霉素A含量95.6％，水份2.3％。計算紅A收率86.6％。

實施例3

200ml正丁醇和800ml環己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在28℃下流加20％液堿至pH10.5，分去下層水相，緩慢降溫至13℃，溶液混濁，停止降溫攪拌養晶5小時，再繼續降溫到2℃，養晶12小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產品中紅霉素A含量94.7％，水份2.0％。計算紅A收率87.0％。

實施例4

210ml異丁醇和790ml正己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素310g加到混合溶劑中，在27℃下流加20％液堿至pH11.2，分去下層水相，緩慢降溫至13℃，溶液混濁，停止降溫攪拌養晶6小時，再繼續降溫到2℃，養晶12小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產品中紅霉素A含量94.5％，水份2.1％。計算紅A收率85.9％。

實施例5

210ml異丁醇和790ml環己烷混合，稱取硫氰酸紅霉素300g加到混合溶劑中，在29℃下流加20％液堿至pH11.0，分去下層水相，緩慢降溫至14℃，溶液混濁，停止降溫攪拌養晶7小時，再繼續降溫到1℃，養晶14小時，離心分離，干燥后按《中國藥典》2010版紅霉素含量測定方法檢測所得產品中紅霉素A含量95.4％，水份2.2％。計算紅A收率86.2％。