[發明專利]一種可用作麻醉劑的化合物

無效

• 申請號: 201210492040.3
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN103833647A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 李飛燕
• 申請（專利權）人: 李飛燕
• 主分類號: C07D239/93
• 分類號: C07D239/93;A61K31/517;A61P23/00;A61P25/20
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種可用作麻醉劑的化合物及其制備方法。

背景技術

麻醉藥是指能使整個機體或機體局部暫時、可逆性失去知覺及痛覺的藥物。根據其作用范圍可分為全身麻醉藥及局部麻醉藥，全身麻醉藥及局部麻醉藥根據其作用特點和給藥方式不同，又可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥?

最早有李時珍的麻沸散可局部麻醉，療效甚好。

麻醉藥分全身麻醉藥和局部麻醉藥兩種。全身麻醉藥由淺入深抑制大腦皮層，使人神志消失。局部麻醉對神經的膜電位起穩定作用或降低膜對鈉離子的通透性，阻斷神經沖動的傳導，起局部麻醉作用。?

全身麻醉藥用于大型手術或不能用局部麻醉藥的患者。最早使用的全身麻醉藥是笑氣，它性能穩定，適合任何方式麻醉，但有易缺氧、麻醉者不夠穩定等缺點。后來改用乙醚作全身麻醉藥，它有麻醉狀況穩定、肌肉松弛良好，便于手術等優點。但它易燃、置放過久會產生過氧化物。使用乙醚時應絕對避火和經檢查無過氧化物。?

局部麻醉藥適用于小型手術或局部手術的麻醉藥。使用局部麻醉藥時，需加一點血管收縮劑，如腎上腺素。最常用的局部麻醉劑是普魯卡因鹽酸鹽，用于局麻是0.5～1％的溶液，每次用量不能超過1g，靜脈注射常用0.1％的溶液。其他如丁卡因鹽酸鹽、利多卡因鹽酸鹽，都能用作局部麻醉劑。它們的功能跟普魯卡因大同小異，價格都比普魯卡因鹽酸鹽高，常給普魯卡因過敏者使用。

由于現有技術中的化合物具有不同的確定，因此需要開發高效且無毒副作用的化合物。

吳茱萸為蕓香科植物吳茱萸(Evodia?rutaecarpa?(Juss.)Benth.)的干燥近成熟果實。始載于《神農本草經》，主產于貴州、湖南、重慶、江西、浙江等地。吳茱萸為貴州省著名道地藥材和常用苗藥，占全國總產量的30%以上。

傳統的藥材及其提取物評價指標具有很大的局限性。《中國藥典》（2010年版一部）吳茱萸項下僅以吳茱萸藥材中總堿和檸檬苦素含量控制吳茱萸的質量，未能較全面地反映吳茱萸及其提取物中其他成分的情況；本發明以HPLC梯度洗脫法對吳茱萸藥材及其提取物進行研究，首次提取了一種含氟化合物。

發明內容

?本發明的目的之一就是提供一種可用作麻醉劑的式I化合物。

I

本發明的另一目的是提供上述化合物的晶體形式。所述晶體屬于單斜晶系，其空間群為P21，a=1.10??，b=6.50??，c=4.55??，β=91.2°，V=32.53??³。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明作進一步說明。應該理解的是，本發明實施例所述制備方法僅僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思前提下對本發明制備方法的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。實施例中用到的所有原料均為商購。

實施例1：式I化合物的制備

精密稱取干燥至恒重的吳茱萸樣品粉末(過60目篩)?0.1~1g，置具塞錐形瓶中，加入濃度為45％~90%的甲醇溶液25~50mL，稱重，超聲處理10min~1.5h?，放冷，稱重，補足減失的重量，濾過，取續濾液適量，以0.45μm?微孔濾膜濾過，減壓濃縮，乙酸乙酯/環己烷(體積比2:1)重結晶得到式I化合物，收率47.3%。

m.p.?199-201℃;?¹H?NMR?(CDCl₃,?500?MHz,?ppm)?δ:?8.71?(s,?1H,?Qu-2-H),?8.46?(d,?J?=?8.0Hz,?1H,?Qu-8-H),?8.39?(s,?1H,?Cl-Ar-6-H),?8.11?(d,?J?=?10.0?Hz,?1H,?Cl-?Ar-4-H),?8.01?(d,?J?=?8.5?Hz,?1H,?Qu-?5-H),?7.86-7.94?(m,?4H,?Qu-7-H,?Cl-Ar-?CH=,?Cl-Ar-3-H,?Ar-CH=),?7.72?(t,?J?=?7.5?Hz,?1H,?Qu-6-H),?7.54-7.58?(m,?2H,?Cl-Ar-C=CH,?Ar-?3-H),?7.30-7.32?(m,?2H,?Ar-?4,5-H),?7.12?(d,?J?=?12.5?Hz,?1H,?Ar-C?=CH),?6.96?(d,?J?=?12.0?Hz,?1H,?Ar-6-H).

實施例2：藥效試驗：