[發明專利]朝鮮槐總黃酮提取物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210491626.8
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102935104A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 王東;尹濤;呂重寧;劉東春;夏明鈺;崔征;代英輝
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61P15/12;A61P19/10;A61P35/00;A61K125/00;A61K127/00;A61K131/00;A61K133/00;A61K135/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。涉及朝鮮槐總黃酮的制備方法及其應用，具體涉及朝鮮槐總黃酮的制備方法和在制備雌激素類藥物或保健食品中的應用。

背景技術

朝鮮槐（Maackia?amurensis?Rupr.?et?Maxim.）又名山槐、高麗槐、懷槐，為豆科馬鞍樹屬植物。朝鮮槐全株含多種黃酮類成分化合物芒柄花黃素（formoononetin）、染料木素（genistein）、阿夫羅摩辛（afromosin）、大豆黃素（afromosin）、鳶尾苷元、葛花亭等及其苷類，是少數幾種含4種異黃酮（植物雌激素）的植物之一。

流行病學研究發現，女性乳腺癌發生率與其膳食中植物雌激素成分的含量相關。亞洲地區居民習慣食用含異黃酮較多的豆腐等大豆食品（富含異黃酮類成分），這些地區的乳腺癌發生率較低。而當植物雌激素高攝入地區的日本居民移居到低攝入地區的美國后，隨著他們在東道國居住時間延長，其乳腺癌發生率也逐漸增加，可見異黃酮類植物雌激素對改善女性健康狀況，提高生活質量具有非常重要的作用。研究發現，異黃酮具有弱雌激素活性，可與雌激素受體結合，發揮雌激素樣或抗雌激素活性，表現出對人體雌激素水平的雙向調節作用。盡管異黃酮類植物雌激素比內源性或合成性激素作用小，但在適量濃度下可僅與常見于前列腺、骨和血管組織的β-雌激素受體結合，產生有益作用，而不與主要分布于乳腺、子宮和卵巢中的α-雌激素受體結合，因此對乳腺和卵巢幾無不良影響。

現代研究證實，朝鮮槐中提取得到的異黃酮類化合物具有弱雌激素樣作用，對于預防和治療乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、改善骨質疏松和改善婦女更年期癥狀等均有一定的作用。雖有報道，主要起生理活性的是植物中的異黃酮苷元，而異黃酮苷則需要在腸道菌群的作用下，脫掉糖苷而成為具有異黃酮苷元后，再經過不同的活化代謝途徑，來發揮雌激素或抗雌激素樣作用。但朝鮮槐主要含有異黃酮苷類（約占藥材重量的7%），而異黃酮苷元不足1%，因此發明人比較了朝鮮槐總黃酮提取物及其水解后所得苷元提取物的雌激素樣作用，結果發現二者的雌激素樣作用無顯著性差異（圖1）。

鑒于目前還未見有市售的朝鮮槐總黃酮提取物，因此開發一種簡單可行的方法獲得朝鮮槐總黃酮提取物，用于制備雌激素性藥物或保健食品，可以填補本領域關于朝鮮槐總黃酮提取及應用方面的空白。

發明內容

本發明的目的是提供一種朝鮮槐總黃酮提取物，其中包含以提取物干品的重量計15～90%的總異黃酮，并且在總黃酮提取物中含有以提取物干品的重量計1～15%的鳶尾苷和6～57%的Saikoisoflavonoside?A，其結構式為：

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本發明所述的朝鮮槐總黃酮提取物，含有對藥理活性起作用的主要化合物，具體是染料木苷、鳶尾苷、Saikoisoflavonoside?A、懷槐異黃酮苷、芒柄花黃素、染料木素、阿夫羅摩辛、大豆黃素等，它可以通過如下方法制得，該方法包括下列步驟：

（1）??????用提取溶媒提取上述原料中的至少一種，收集提取液；

（2）??????濾過該提取液并濃縮至無醇味；

（3）??????濃縮液以蒸餾水溶解，濾過，濾液連續通過大孔吸附樹脂層析柱進行吸附分離，使目標成分吸附于樹脂中；

（4）用水淋洗，再用不同體積濃度的甲醇或乙醇水溶液洗脫，收集合并洗脫液，濃縮至干，獲得朝鮮槐總黃酮提取物。

實現本發明的方法是用甲醇或乙醇進行第一次提取（步驟（1）），所用甲醇或乙醇濃度在5%到95%范圍內，優選濃度為50~70%，藥材與溶劑的質量體積比在1：1到1：50的范圍內，優選為1：10到1：20的范圍內，溫度在室溫到溶劑的回流范圍內，優選在50~100°C，提取方式為閃式提取、超聲振蕩提取、回流提取、浸漬提取、微波提取，優選回流提取。

用于步驟（1）的藥材為朝鮮槐的心材、根皮、莖皮、枝皮、枝、葉、花、果實和種子中的至少一種，優選為莖皮。

用于步驟（3）的大孔吸附樹脂為非極性苯乙烯型共聚體，優選D101或AB－8。