[發明專利]一種丹酚酸A組合物及其制備藥物用途

有效

• 申請號: 201210490322.X
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103083299A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 楊小玲;呂武清;蔡元魁;李志勇;程帆;歐陽婷;張功俊
• 申請（專利權）人: 蔣春紅
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K31/216;A61K36/537;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/00;A61P25/28
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1.一種丹酚酸A組合物，其特征在于：該組合物由丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸C組成；其中

所述丹酚酸A的分子式：C₂₆H₂₂O₁₀，分子量：494.45，結構如下：

所述紫草酸的分子式：C₂₇H₂₂O₁₂，分子量：538.46，結構如下：

所述迷迭香酸的分子式：C₁₈H₁₆O₈，分子量：360.31，結構如下：

所述丹酚酸B的分子式：C₃₆H₃₀O₁₆，分子量：718.61，結構如下：

所述丹酚酸C的分子式：C₂₆H₂₀O₁₀，分子量：492.43，結構如下：

其中所述的組合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A90％～99％，紫草酸0.1％～3％，迷迭香酸0.1％～3％，丹酚酸B0.1％～3％，丹酚酸C0.1％～5％。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A93％～98％，紫草酸0.1％～2.0％，迷迭香酸0.1％～2.0％，丹酚酸B0.1％～2.0％，丹酚酸C0.1％～3％。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述組合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A94％～97％，紫草酸0.1％～1.5％，迷迭香酸0.1％～1.5％，丹酚酸B0.1％～1.5％，丹酚酸C0.1％～2.0％。

4.根據權利要求3所述的組合物，其中所述組合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A95％～96％，紫草酸0.1％～1.2％，迷迭香酸0.1％～1.2％，丹酚酸B0.1％～1.2％，丹酚酸C0.1％～1.5％。

5.權利要求1～4任一項所述組合物的制備方法，所述組合物采用如下步驟制備獲得：

(1)提?。旱⒂盟蛞掖既芤禾崛〉玫剿崛∫夯虼继崛∫海?/p>

(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時；

(3)純化：

a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，用真空干燥、噴霧干燥或微波真空干燥，得所述丹酚酸A組合物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌，得丹參提取液。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其中步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml。