[發明專利]紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210490283.3
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN103830257A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 畢玉軒
• 申請（專利權）人: 青島百草匯中草藥研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/7034;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

摘要

本發明提供了紫丁香素在制備治療或預防老年性癡呆的藥物中的應用，具體涉及在制備治療或預防阿爾茨海默病、血管性癡呆的藥物中的應用。本發明中的紫丁香素的使用劑量為10mg~2000mg/天。

技術領域

本發明涉及紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應用。

背景技術

老年性癡呆主要包括阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)，阿爾茨海默病約占60～70％，血管性癡呆約占20～30％。

阿爾茨海默病是一種由多源性因素引起的原發性大腦神經退行性病變，為特有的中樞膽堿能神經元的大量死亡及丟失。主要發生在皮質區、杏仁核、嗅球和少數皮質下核團，如前腦基底部的Meynert氏核、藍斑核、外側下丘腦和內側網狀結構等，伴有神經炎斑、神經纖維纏結的形成，并有含β折片結構的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積。Ａβ沉積導致膽堿能神經細胞的損害，膽堿乙酰基轉移酶水平下降和乙酰膽堿遞質合成的降低和抑制釋放。患者的主要表現為大腦皮層獲得性高級障礙，包括記憶、語言、感覺和運動等功能的進行性損害。

血管性癡呆（VD）是由腦血管因素導致腦組織損害引起的癡呆綜合征，包括缺血性腦卒中、出血性腦卒中以及急或慢性缺氧性腦血管病變引起的癡呆，可能是老年性癡呆中僅有的可預防和治療的一種癡呆，血管性癡呆能加重阿爾茨海默病的癥狀。血管性癡呆病程呈階梯性惡化，早期功能缺陷呈“斑塊”狀分布，有局灶性神經癥狀和體征。絕大多數研究證實，腦血管病是血管性癡呆的基本原因。綜上所述，開發研制新型有效、不良反應極小的治療或預防老年性癡呆的藥物已經是刻不容緩。

中藥刺五加屬于五加科五加屬，使用部位：根和根狀莖，生于山坡林中及路旁灌叢中，藥圃常有栽培，分布于華中、華東、華南和西南。根皮祛風濕、強筋骨，泡酒制五加皮酒（或制成五加皮散），?根皮含揮發油、鞣質、棕桐酸、亞麻仁油酸、維生素A，B1。歸肝經；腎經。功能：祛風濕；補肝腎；強筋骨；活血脈，主治：風寒濕痹；腰膝疼痛；筋骨痿軟；行動遲緩；體虛羸弱；跌打損傷；骨折；水腫；腳氣；陰下濕癢。刺五加苷A為胡蘿卜素，人蔘中也含這類成分。在人體內能促進膽固醇的排泄，可防治血液中膽固醇含量過高癥。刺五加苷B為紫丁香素（?Syringin?），是刺五加的主要強壯成分，有促性腺、抗輻射、抗疲勞等作用，具有與人蔘皂素相似的生理活性。雖然刺五加的抗老年性癡呆作用有報導，但刺五加中真正起作用的是何種成分，至今尚未有結論。鑒于此，本發明人通過大量的實驗研究，發現刺五加中具有治療老年性癡呆作用的成分是紫丁香素，即紫丁香素具有治療老年性癡呆的醫藥用途。

發明內容

本發明提供了紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應用。

本發明提供了紫丁香素在制備治療阿爾茨海默病的應用。

本發明提供了紫丁香素在制備治療血管性癡呆的應用。

本發明所述的紫丁香素在用于上述任一用途時，其使用劑量范圍為10?mg～2000?mg/天。

本發明提供了含有紫丁香素的治療老年性癡呆的藥物組合物。

本發明中使用的紫丁香素可以單獨使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的紫丁香素及藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經皮、經肌肉或靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖漿、口嚼劑、貼劑或口服液的形式存在。本發明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學常規方法制備而成。

本發明人通過下列試驗證實了紫丁香素具有治療老年性癡呆的作用，但并不限于此。

具體實施方式：

試驗例1：紫丁香素對側腦室注射β淀粉肽所致癡呆大鼠記憶獲得性障礙的影響

1?材料：

紫丁香素：含量為94.7%，用時以0.4%的羧甲基纖維素鈉（CMCNa⁺）混懸。β淀粉樣肽：25～35片段，Sigma公司。哈伯因?(石杉堿甲，Huperzine?A)，河南竹林眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠產品。大鼠跳臺裝置，北京醫科大學儀器廠生產。Y型水迷宮裝置，中國醫學科學院藥物所產品。動物：普通級Wistar?大鼠，雌雄各半，體重250?g－280?g。

2?方法與結果