[發明專利]丹酚酸A凍干粉針用于制備改善腦缺血后的神經功能癥狀藥物的用途

有效

• 申請號: 201210488865.8
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103083295A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 劉恩位;王振;湯新乾;楊小玲;廖祝元;程帆
• 申請（專利權）人: 陸文萍
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K31/216;A61K9/19;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/00;A61P25/28;A61P7/10;A61P39/06;C07C69/732;C07C67/32
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1.丹酚酸A凍干粉針用于制備改善腦缺血后的神經功能癥狀藥物的用途，其中，所述丹酚酸A凍干粉針包括含丹酚酸A主份原料，填充劑和抗氧劑；其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A主份原料10g～80g，填充劑10g～80g，抗氧劑為制成總量的0.01％～0.2％，其中所述填充劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一種或幾種，所述抗氧劑選自維生素C、硫脲、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的任意一種或幾種，其中所述含丹酚酸A主份原料中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，還包括4個其他成分：紫草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％；

所述丹酚酸A凍干粉針采用如下制備方法獲得：

(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；

(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時；

(3)純化：

a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干燥、微波真空干燥或噴霧干燥，得含丹酚酸A主份原料；

(5)取步驟(4)得到的含丹酚酸A主份原料10g～80g加注射用水1500～2800ml攪拌使溶解，用堿調pH值4.0～5.0，再加入所述填充劑使其溶解，再加入所述抗氧劑，攪拌使溶解混勻，再加入活性炭0.5～2g攪拌吸附，濾過除去活性炭，加注射用水灌裝成瓶，送入凍干機再進行冷凍干燥。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A主份原料20g～60g，填充劑20g～60g，抗氧劑為制成總量的0.02％～0.1％，其中所述含丹酚酸A主份原料中：丹酚酸A94％～97％，紫草酸0.2％～1.5％，迷迭香酸0.2％～1.5％，丹酚酸B0.2％～1.5％，丹酚酸C0.4％～2.0％。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述填充劑用量為20mg～40mg/2ml～3ml。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述冷凍干燥包括如下步驟：

A、冷凍：以20℃～30℃/h速度降溫至-40℃～-45℃，保溫冷凍10～16小時；

B、升華：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小時內將凍結的丹酚酸A丹酚酸A制劑溫度上升到-23℃～-27℃，維持-23℃～-27℃真空干燥6～8小時；

C、干燥：繼續升溫，以0.5℃～1.0℃/min均勻升溫至40℃～45℃，維持40℃～45℃干燥2～5小時后，將樣品溫度降至室溫，加蓋，即得丹酚酸A凍干粉針。

5.根據權利要求1所述的用途，其中步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌，得丹參提取液。

6.根據權利要求1所述的用途，其中步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

7.根據權利要求1所述的用途，其中步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml。