[發(fā)明專(zhuān)利]一種丹酚酸A凍干粉針及其制備藥物用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210487155.3
• 申請(qǐng)日: 2012-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102988307A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣春紅;李志勇;程帆;歐陽(yáng)婷;張功俊;王振;羅恒真
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陳飛虹
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K31/216;C07C69/732;A61P9/10;A61P9/04;A61P7/02
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1.一種丹酚酸A凍干粉針用于制備預(yù)防和治療缺血性心臟病藥物的用途，所述丹酚酸A凍干粉針其重量配比為：丹酚酸A10g～80g，填充劑10g～80g，抗氧劑為制成總量的0.01％～0.2％；所述丹酚酸A凍干粉針的制備方法為：

(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；

(2)轉(zhuǎn)化：將步驟(1)得到的提取液，調(diào)pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時(shí)；

(3)純化：

a.每步驟(2)得到的溶液，調(diào)pH至2.5～4.5，離心，上清液經(jīng)非極性或弱極性大孔樹(shù)脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測(cè)丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測(cè)丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調(diào)pH至2.0～4.0，經(jīng)有機(jī)溶劑萃取，分離有機(jī)溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測(cè)丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干燥、噴霧干燥或微波真空干燥，得所述丹酚酸A；

(5)取所述丹酚酸A10g～80g加注射用水1500～2800ml攪拌使溶解，用堿調(diào)pH值4.0～5.0，加入所述填充劑使其溶解，再加入所述抗氧劑，攪拌使溶解混勻，再加入活性炭0.5～2g攪拌吸附，濾過(guò)除去活性炭，加注射用水后灌裝成瓶，送入凍干機(jī)中進(jìn)行冷凍干燥；

(6)所述冷凍干燥包括如下步驟：

A、冷凍：以20℃～30℃/h速度降溫至-40℃～-45℃，保溫冷凍10～16小時(shí)；

B、升華：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小時(shí)內(nèi)將凍結(jié)的丹酚酸A制劑溫度上升到-23℃～-27℃，維持-23℃～-27℃真空干燥6～8小時(shí)；

C、干燥：繼續(xù)升溫，以0.5℃～1.0℃/min均勻升溫至40℃～45℃，維持40℃～45℃干燥2～5小時(shí)后，將樣品溫度降至室溫，加蓋，即得丹酚酸A凍干粉針。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述填充劑選自甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一種或幾種，用量為20mg～40mg/2ml～3ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述抗氧劑選自維生素C、硫脲、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其重量配比為：丹酚酸A20g，填充劑甘露醇20g，抗氧劑維生素C0.8g；其制備方法為：

取所述丹酚酸A20g，加注射用水1900ml攪拌使溶解，用氫氧化鈉鈉調(diào)pH值4.0～5.0，加入甘露醇20g使溶解，再加入0.8g維生素C，攪拌使溶解混勻，加入活性炭0.5g攪拌吸附，濾過(guò)除去活性炭；加注射用水至2000ml，灌裝成1000瓶，冷凍干燥；

所述冷干燥包括如下步驟：

A、冷凍：以25℃/h速度降溫至-45℃，保溫冷凍15小時(shí)；

B、升華：抽真空至0.3mbar以下，在12小時(shí)內(nèi)將凍結(jié)的丹酚酸A制劑溫度上升至-25℃，維持-25℃真空干燥8小時(shí)；

C、干燥：繼續(xù)升溫，以0.8℃/min均勻升溫至40℃，維持40℃干燥3小時(shí)后，將樣品溫度降至室溫，加蓋，即得丹酚酸A凍干粉針。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時(shí)；提取液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無(wú)醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時(shí)以10～50轉(zhuǎn)/分速度攪拌，得丹參提取液。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時(shí)，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml。