[發明專利]月桂酸單甘油酯的醫藥新用途

有效

• 申請號: 201210487119.7
• 申請日: 2012-11-27
• 公開（公告）號: CN103169707A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 徐懷義;鄧鳳桂
• 申請（專利權）人: 廣州嘉德樂生化科技有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/4439;A61K31/23;A61P3/10
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技術領域

[0001]?本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種月桂酸單甘油酯的新的醫藥用途以及包含月桂酸單甘油酯的藥物組合物，特別涉及月桂酸單甘油酯及相關藥物組合物在治療糖尿病和糖尿病合并高血脂癥的用途。?

背景技術

[0002]?糖尿病(diabetes?mellitus,DM)是一組由環境和遺傳因素共同作用引起的綜合征，其基本病理特點為胰島素分泌絕對或相對不足，或外周組織對胰島素不敏感，引起以糖代謝紊亂為主，包括脂肪、蛋白質代謝紊亂的一種全身性疾病。許多研究證實，肥胖病人早在糖代謝出現異常之前，就存在脂代謝紊亂，多伴有不同程度的高血脂。主要的脂代謝異常表現為血甘油三脂（TG）升高、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平降低和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）的增多。糖尿病合并高脂血癥具有以下危害：（1）高血糖合并高血脂可明顯加速大、中動脈血管粥樣硬化的進展。（2）在糖尿病微細血管病變的基礎上再合并大、中動脈粥樣硬化，更加重了相關器官的缺血，從而加速了器官功能減退和衰竭。因此，單純控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并發癥，控制血糖的同時，必須進行調脂治療。?

糖尿病腎病（diabetic?nephropathy,DN）已經成為糖尿病最常見的并發癥之一，也是導致糖尿病患者致死率及致殘率升高的主要原因之一。糖尿病腎病臨床發病率高，對患者健康危害嚴重，并且很快將進入依賴腎臟透析維持生存的痛苦狀態，給患者家庭和社會造成極為巨大的經濟負擔。?

月桂酸單甘油酯又名十二酸單甘油酯（glycerolMonolaurate，簡稱GML）　月桂酸單甘油酯由月桂酸和甘油直接酯化合成，外觀一般為鱗片狀或油狀、白色或淺黃色的細粒狀結晶。月桂酸單甘油酯（GML）具有抵抗病源微生物感染的能力，廣泛應用于嬰幼兒奶粉、米粉等產品以及焙烤食品中，不僅可以起到改善米面制品品質的作用，而且能夠抑制HIV病毒、細胞巨化病毒、皰疹病毒、感冒病毒以及大量的細菌及原生物。其抗菌效果不受PH影響，而且抗菌效果安全高效，優于山梨酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸酯等添加劑。?

近年來，月桂酸單甘油酯的醫藥用途也逐漸被科學家發現。美國明尼蘇達大學研究小組以雌猴為對象進行的實驗中發現，月桂酸單甘油酯（簡稱GML）可以有效幫助雌猴避免感染猴免疫缺陷病毒（SIV），研究者發現月桂酸單甘油酯則表現出了明顯的抑制艾滋病病毒的效果。這一發現有望為人類預防艾滋病病毒感染提供新方法，而且月桂酸單甘油酯價格低廉，如果能夠研發成藥物勢必降低該疾病的治療費用。?

吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，其作用機制與磺酰脲類不同，作用機制與胰島素的存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γPPAR-γ?1?，PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。吡格列酮已經成為臨床上用于治療糖尿病的常用藥，臨床上使用的藥物主要為其鹽酸鹽。?

瑞舒伐他汀是主要用于治療高膽固醇和高脂血癥的藥物。美國FDA早在2003年8月根據臨床試驗結果，批準上市。臨床試驗結果顯示，該藥物可以降低總膽固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇(有益甘固醇)水平。該藥物最常見的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、惡心、便秘以及虛弱等。此前有學者認為長期服用瑞舒伐他汀會造成腎臟損傷。但經過長期的臨床試驗表明，瑞舒伐他汀在造成腎臟損害方面，作用很小。Sorof?J等人在《Long-term?rosuvastatin?treatment?improves?renal?function?in?National?Cholesterol?Education?Program?Adult?Treatment?Panel?III?high-risk?patients》（參見JACC,2007,No.49,327A:1002-131）一文中公開了在糖尿病或高血壓等極易引起腎臟損害的疾病中，長期服用瑞舒伐他汀能夠輕微改善患者的腎臟功能。?

公開號為CN101417130A發明專利申請公開了一種治療糖尿病及其并發癥的口服藥物組合物，該口服藥物組合物包含活性組分月桂酸單甘油酯和胰島素增敏劑吡格列酮或羅格列酮。公開號為CN101903028A的發明專利申請公開了使用月桂酸、月桂酸鈉或甘油三月桂酸酯與吉西他濱聯合治療胰腺癌的藥物用途。發明內容?