[發明專利]皂角刺總黃酮在制備預防和治療腫瘤藥物方面的應用

有效

• 申請號: 201210486363.1
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102940672A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 杜鋼軍;楊義明;盧琳琳;林海紅;劉偉杰;劉迎輝;王瑩瑩;李鴻儒;趙貝;侯西棟
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: A61K36/483
• 分類號: A61K36/483;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 田小伍;楊海霞

技術領域

本發明屬于皂角刺總黃酮應用技術領域，具體涉及皂角刺總黃酮作為細胞連接通訊增強劑，在制備預防和治療腫瘤藥物方面的應用，尤其是在腫瘤預防、腫瘤化療增效、組織增生方面的應用，如預防化學致癌、提高腫瘤化療指數、逆轉腫瘤化療耐藥、阻止乳腺增生和前列腺增生等。

背景技術

細胞通訊通過細胞間連接，在細胞多種生理方面起重要作用，如調解細胞生長和分化、維持組織穩態和胚胎發育等，是細胞間通道的集合器，負責實體組織中鄰近細胞間的離子和小分子直接交換，其功能紊亂與多種疾病如組織增生、腫瘤形成等直接相關。細胞間通訊依靠間隙連接蛋白形成的蛋白通道維持，其中已知的重要間隙連接蛋白是間隙連接蛋白43（connexin?43），在多種過度增殖的增生組織及腫瘤組織中表達減少。因此，升高間隙連接蛋白43可以恢復細胞間連接通訊的正?；?，對組織穩態失?；膊∮袧撛诘念A防和治療作用。

調節組織穩態、維持陰陽平衡是中藥治療疾病的主要特色。皂角刺，又稱天丁、皂針等，為豆科植物皂莢(?Gleditsiasinensis?Lain)?的干燥棘刺，主要產于江蘇、湖北，以及四川和貴州等地，有破血散結、消腫止痛、祛風止癢、通經活絡之功。皂角刺在中醫臨床中應用歷史悠久，《本草綱目》記載其:?“消腫脫毒，妒乳，風癘惡瘡，排膿，殺蟲”。?現代醫學證實，皂角刺辛散性強，善通經活血，藥力能直達病所，是一味具有溫通消結功能的良藥。皂角刺總黃酮是一類主含黃酮類化合物的皂角刺精提物。本申請首次發現皂角刺總黃酮是一個細胞連接通訊增強劑，有很好的預防和逆轉腫瘤耐藥作用，并能阻止組織增生，進而對其在醫藥中潛在的臨床應用進行了深入的研究。

發明內容

本發明目的在于提供皂角刺總黃酮作為細胞連接通訊增強劑，在制備預防和治療腫瘤藥物方面的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

皂角刺總黃酮作為細胞連接通訊增強劑，在制備預防和治療腫瘤藥物方面的應用。

進一步的，皂角刺總黃酮在制備抗癌藥物方面的應用，尤其是在制備抗皮膚癌、肺癌、乳腺癌及治療乳腺增生或前列腺增生藥物方面的應用。

皂角刺總黃酮作為細胞連接通訊增強劑，可用于預防化學致癌、提高腫瘤化療指數、逆轉腫瘤化療耐藥、阻止乳腺增生和前列腺增生等組織穩態失?；膊　Ｆ鋭游镉行┝糠秶鸀榭诜?0-5000mg/kg體重/日、注射20-2000mg?/?kg體重/日，優選劑量為口服100-1000mg?/kg體重/日、注射50-500mg?/kg體重/日。推算的人用有效劑量范圍為口服0.4-40g?/日、注射0.16-16g?/日，優選劑量為口服0.8-8g/日、注射0.4-4g/日。

所述皂角刺總黃酮可按照本領域常規技術進行提取即可。如，在本發明中，皂角刺總黃酮可按下述方法獲取：將洗凈、烘干、粉碎過的皂角刺經石油醚脫脂后，用體積濃度60－80%的乙醇水溶液按液料比20－30∶1于80±5℃提取2次，每次2h，過濾，合并提取液并濃縮至每ml相當于0.1g原藥材，分別經95%乙醇（指體積濃度，下同）、80%乙醇各醇沉1次，過濾，濾液再經大孔吸附樹脂吸附、70%乙醇洗脫，洗脫液真空干燥后即得。以蘆丁為標準經分光光度測定總黃酮含量>90%。

本發明經試驗發現：皂角刺總黃酮作為細胞連接通訊增強劑，可用于預防化學致癌、提高腫瘤化療指數、逆轉腫瘤化療耐藥、阻止乳腺增生和前列腺增生等組織穩態失常化疾病。皂角刺總黃酮對二甲基苯蒽/巴豆油引起的小鼠皮膚癌及烏拉坦引起的小鼠肺癌均有顯著降低發病率作用（見圖1、圖2）；對阿霉素、環磷腺癌、氟尿嘧啶治療的小鼠lewis肺癌皮下腫瘤均有增效作用（見圖3、圖4）；可以逆轉阿霉素耐藥小鼠乳腺癌4T1及阿霉素耐藥小鼠肺癌lewis對阿霉素的治療抵抗作用（見圖5、圖6、圖7）。皂角刺總黃酮對小鼠乳腺增生和前列腺增生均有抑制作用（見圖8、圖9）；能升高誘癌組織、腫瘤組織和增生組織間隙連接蛋白43（見圖10、圖11），增加阿霉素耐藥小鼠肺癌lewis和正常小鼠肺癌lewis細胞間通訊（見圖12）。