[發明專利]卡拉膠在制備治療糖尿病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210486320.3
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102973588A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 董磊
• 申請（專利權）人: 合肥博太醫藥生物技術發展有限公司
• 主分類號: A61K31/731
• 分類號: A61K31/731;A61P3/10
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及卡拉膠在制備治療糖尿病的藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是嚴重影響人民生命健康的疾病。近年來隨著人們生活方式，飲食習慣的變化，糖尿病發病率有不斷上升，發病年齡有不斷年輕化的趨勢。糖尿病總體上分為胰島素依賴型（I型）和非胰島素依賴型（II型）兩大類，糖尿病患者中，90%以上是II型糖尿病患者。

卡拉膠Carrageen，又稱鹿角菜膠、角叉菜膠、愛爾蘭苔菜膠,是一種從海洋紅藻（包括角叉菜屬、麒麟菜屬、杉藻屬及沙菜屬等）中提取的多糖的統稱，其由硫酸基化的或非硫酸基化的半乳糖和3，6-脫水半乳糖通過α-1，3糖苷鍵和β-1，4鍵交替連接而成，在1，3連接的D半乳糖單位C4上帶有1個硫酸基，分子量為20萬以上，結構單體如下：

卡拉膠為白色或淡黃色膠片或纖維狀物質；大多數堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽等能提高其膠凝能力；它與蛋白質反應生成配合物；與酸作用發生降解。卡拉膠無臭、無味、大型的分子（分子量在10萬道爾頓以上），相互卷曲在一起形成雙螺旋結構。卡拉膠具有親水性、粘性、穩定性，被作為凝固劑、增稠劑，乳化劑，懸浮劑，澄清劑，穩定劑和持水劑在食品和其他工業得到廣泛的使用。

最近的基礎研究證明，伴隨肥胖等生理因素產生的脂質過氧化會導致長期，低水平的慢性炎癥，其中分布于脂肪組織中的活化巨噬細胞可以通過長期表達某些炎癥因子導致顯著的胰島素抵抗，使機體對胰島素不敏感，繼而引發糖尿病癥狀。因此針對這一發病機制，可以開發有針對性的治療手段和治療藥物。

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發明內容

?本發明的目的在于提供一種卡拉膠在制備治療糖尿病藥物中的應用，本發明的實驗表明卡拉膠具有強烈抑制巨噬細胞活化的性質，抑制相關炎癥因子的表達，從而可以緩解II型糖尿病發病過程中的胰島素抵抗，減輕糖尿病癥狀。因此，原理上卡拉膠可以發展成為一種治療II型糖尿病的藥物。

本發明的卡拉膠在制備治療糖尿病藥物中的應用，其中，所述卡拉膠分子量為7.2?KD~120?KD。

使用商業上可得的卡拉膠原料通過常用的酸水解（或酸降解）得到較小分子量的卡拉膠，可能是獲得該小分子化合物最便捷的方法，本發明可通過鹽酸水解市售的卡拉膠原料獲得不同分子量大小的卡拉膠的，如將市售的卡拉膠（購自Sigma公司，分子量500kD）按20%體積比溶解于pH?為1.0的鹽酸溶液，在70攝氏度水浴中30?分鐘后可獲得120kD的卡拉膠，2小時后可獲得70?kD的卡拉膠，4小時后獲得40?kD的卡拉膠，6小時后獲得13?kD的卡拉膠,10?小時后獲得7.2?kD的卡拉膠，經過透析凍干備用，降解后的卡拉膠的分子量通過凝膠層析法檢測獲得。但是，本發明采用酸降解后得到的小分子量的卡拉膠進行試驗驗證是為小分子量的卡拉膠較大分子量的更易于溶解或動物體吸收之原因，并不是說明大分子量的卡拉膠不具有本發明所述治療糖尿病的功能。

采用本發明的卡拉膠，與多種藥學上可以接受的載體相結合，通過如口腔、靜脈、鼻腔、直腸或其他任何可以輸送有效劑量的活性物質的給藥方式，可以制備成各種液體制劑如注射劑、口服液制劑等，也可以制備成各種有效且易于給藥的固體制劑如膠囊劑、栓劑等。其中，用于注射或口服用的液體制劑，其所需的載體可以為無菌水、無菌鹽水或者水溶性有機載體如環糊精、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、二醇類等醫學上可接受的載體；固體給藥制劑在制備中可加入固體制劑常用的輔料如賦形劑葡萄糖、乳糖、纖維素等，還可加入潤滑劑聚乙二醇、硬脂酸鎂等，以及粘結劑、矯味劑等固體制劑所需的輔料成分，再通過混合、制粒等工序成型。上述這些制劑中的活性物質的有效量是能使糖尿病癥狀明顯降低的量，具有常規技術的研究人員將能夠確定本項發明所提供的試劑的最有效的給藥劑量和時間考慮給藥方式，藥物代謝，以及其他一些藥代動力學參數例如藥物分布，清除率等。本發明所提供的試劑還可以和其他試劑例如常規降糖藥治療藥物聯合給藥，以使糖尿病發病程度有效降低。

本發明通過體內對高糖高脂誘導的糖尿病模型進行例證。此處的動物包括但是不限于：小鼠，大鼠，馴養動物包括但是不限于貓，狗，以及其它一些動物例如但是不限于牛，羊，豬，馬，靈長類動物例如但是不限于猴子和人。