[發明專利]一種3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法

無效

• 申請號: 201210484142.0
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102977044A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 張仁延;余強;丁炬平
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D261/18
• 分類號: C07D261/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法，鹽酸羥胺溶于叔丁醇和水的混合溶劑，用堿處理，把4-甲氧基苯甲醛加入，攪拌，TLC顯示4-甲氧基苯甲醛已反應完全，分小批量加入TSN(Cl)Na,再加入五水合硫酸銅和銅粉，滴加丙烯酸甲酯，然后滴加氫氧化鈉調節pH=6，攪拌，反應混合物倒入水中，加氨水除去銅鹽，過濾，濾餅過柱，得化合物3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-甲酸甲酯，氫氧化鉀溶于水，加入3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-甲酸甲酯，加熱回流，冷至室溫，用鹽酸調節pH=3,過濾，得目標化合物3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸。

2.如權利要求1所述3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法，其特征在于：鹽酸羥胺堿化所用溶劑，包括但不限于甲醇、乙醇、水、叔丁醇以及甲醇、乙醇、叔丁醇和水的混合溶劑；所用堿包括但不限于氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶；反應溫度-10~50度;反應時間1~5小時。

3.如權利要求1所述3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法，其特征在于：游離出來的鹽酸羥胺與4-甲氧基苯甲醛反應，反應溫度-5~30度，反應時間1~16小時。

4.如權利要求1所述3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法，其特征在于：4-甲氧基苯甲醛肟加入TSN(Cl)Na、五水硫酸銅和銅粉，滴加丙烯酸甲酯，滴加時間5~60分鐘，所用氫氧化鈉濃度1~10N。

5.如權利要求1所述3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-羧酸的制備方法，其特征在于：3-(4-甲氧基苯基)-異噁唑-5-甲酸甲酯的水解，所用堿包括但不限于氫氧化鉀、氫氧化鈉和氫氧化鋰，反應溫度20~100?度，反應時間2~12小時。