[發(fā)明專利]一種含有扎托布洛芬的藥物組合物及其膠囊制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210482170.9
• 申請日: 2012-11-25
• 公開（公告）號: CN102949374A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐永紅;錢博
• 申請（專利權(quán)）人: 西安泰科邁醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/38;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 張培勛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，特別是涉及一種用含有扎托布洛芬的藥物組合物及其膠囊制備方法。

背景技術(shù)

關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織的炎性疾病，可分為數(shù)十種。我國的關(guān)節(jié)炎患者有1億以上，且人數(shù)在不斷增加。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴重者導致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。

關(guān)節(jié)炎與環(huán)境尤其是感染的關(guān)系不可忽視。鏈球菌感染后關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎均與感染有直接關(guān)系。病原菌感染亦可能為類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的誘發(fā)因素之一。鏈球菌是導致關(guān)節(jié)炎的主要病原菌之一。其他與關(guān)節(jié)炎發(fā)病可能有關(guān)的微生物還包括EB病毒、巨細胞病毒（CMV）、細小病毒B19、痢疾桿菌、克雷白桿菌、結(jié)核桿菌及某些支原體、衣原體等。潮濕的環(huán)境有助于某些病原菌生長，與關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有一定關(guān)系。因此，平時應(yīng)注意衛(wèi)生，保持居室通風和空氣良好，防潮、保暖，避免病原菌尤其是鏈球菌傳播，加強體格鍛煉，提高抗病能力，防范于未然。?

近年發(fā)現(xiàn)，吸煙與類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有顯著相關(guān)性。吸煙人群罹患類風濕關(guān)節(jié)炎的機率明顯升高，且吸煙會影響類風濕關(guān)節(jié)炎患者的治療效果。因此戒煙成為類風濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)防措施之一。除此之外，其他環(huán)境因素如紫外線、某些化學物質(zhì)的接觸，有可能會導致某些易感人群產(chǎn)生異常的免疫反應(yīng)，導致不同關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。?

選擇治療藥物時主要注意以下幾點：1）關(guān)節(jié)炎的種類、癥狀的特點；2）患者年齡、是否伴發(fā)其他疾病、是否并用其他藥物、是否妊娠；3）藥物的功效、耐受性、安全性、劑量、依從性；4）藥物的價格及患者的承擔能力。類風濕關(guān)節(jié)炎的治療藥物主要包括非甾類抗炎藥物（NSAIDs）、糖皮質(zhì)激素（Gs）、改善病情慢作用抗風濕藥物（DMARDs）、植物藥、生物制劑等。非甾類抗炎藥物為一線抗風濕藥物，能迅速緩解關(guān)節(jié)癥狀，但不能阻止疾病進展，需酌情聯(lián)用其他藥物合用。Gs是最強的抗炎藥物，如果正確使用，能迅速緩解患者炎癥，控制病情，但不能濫用，適用于存在關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、過渡治療及局部應(yīng)用。2010年中華風濕病學雜志類風濕關(guān)節(jié)炎治療指南提出類風濕關(guān)節(jié)炎使用Gs的原則為短期、小劑量、聯(lián)合維生素D3和鈣劑、關(guān)節(jié)腔注射。對于類風濕關(guān)節(jié)炎患者，早期、聯(lián)合、個體化方案使用DMARDs能早期控制病變，明顯減緩病情進展，改善預(yù)后。此類藥物主要包括甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、來氟米特（LEF）、硫酸羥氯喹（HCQ）等。但DMARDs對緩解疼痛的作用差，且起效需要一定時間，因此關(guān)節(jié)炎急性期應(yīng)聯(lián)合NSAIDs或Gs。A組B型溶血性鏈球菌感染可引起風濕熱的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)，急性期使用青霉素是控制鏈球菌感染的最有效的藥物，急性風濕熱患者長期使用長效抗生素以預(yù)防遠期風濕性心臟炎的發(fā)生，成人預(yù)防不得短于5年，兒童至少維持到18歲。結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、真菌性關(guān)節(jié)炎需在積極有效抗結(jié)核或抗真菌藥物的基礎(chǔ)上結(jié)合上述治療，但病毒性關(guān)節(jié)炎無需進行抗病毒治療。反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎與微生物感染亦有關(guān)，但大多數(shù)患者的病程呈自限性，多在3-5個月消退，部分患者的病程長達1年，是否需要抗感染治療，目前意見不一。植物藥能輔助治療關(guān)節(jié)炎，但目前尚無研究證實其在延緩骨破壞方面的確切療效。生物制劑的出現(xiàn)是風濕病相關(guān)關(guān)節(jié)炎患者的福音，可顯著改善患者預(yù)后。但使用之前需嚴格地篩查其適應(yīng)癥及禁忌癥，權(quán)衡利弊。強直性脊柱炎的治療也以NSAIDs及DMARDs（SASP、MTX）為主，生物制劑尤其是腫瘤壞死因子（TNF）-α拮抗劑效果最佳，尤其對于對DMARDs反應(yīng)不好的中軸關(guān)節(jié)受累患者。骨關(guān)節(jié)炎的治療除了對癥止痛（對乙酰氨基酚、NSAIDs）外，還可在關(guān)節(jié)局部應(yīng)用透明質(zhì)酸。氨基葡萄糖類藥物及雙醋瑞因在骨關(guān)節(jié)炎的治療中可以延緩疾病進展，建議長期應(yīng)用。痛風性關(guān)節(jié)炎的治療包括急性期的抗炎止痛（NSAIDs首選），及緩解期的降尿酸治療。應(yīng)根據(jù)患者腎功能情況、有無腎結(jié)石等選擇具體用藥。降尿酸藥物主要包括抑制尿酸生成類（別嘌呤醇）及促進尿酸排泄類（苯溴馬隆）。通常以后者為首選。