[發明專利]一種制備米托胍腙的方法

有效

• 申請號: 201210481419.4
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN102924339A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 項曉燕;杜永安
• 申請（專利權）人: 溫州澳珀化工有限公司
• 主分類號: C07C281/18
• 分類號: C07C281/18
• 代理公司: 溫州金甌專利事務所(普通合伙) 33237
• 代理人: 夏曙光

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，尤其是米托胍腙的制備方法。?

背景技術

現有技術中涉及米托胍腙的制備方法主要有以下兩種：一種是丙酮醛法，另一種是丙酮醛縮二甲醇法。?

文獻1：丙酮醛法（章思規，《實用精細化學品手冊》有機卷，1757），以丙酮醛、氨基胍碳酸鹽、鹽酸為原料在無水乙醇的介質中縮合，經過濾、用無水乙醇洗滌、干燥，再脫色、在丙酮中重結晶而得，收率為65%。?

文獻2：US5659083，1997.8.19，涉及丙酮醛縮二甲醇法，以丙酮醛縮二甲醇、氨基胍碳酸鹽、鹽酸為原料在異丙醇的介質中縮合、過濾、用輕質石油醚洗滌、風干，再經純化后分別用異丙醇、異丙醇-乙醚、乙醚洗滌，真空干燥而得，收率86.87%，純度(HPLC)99.9%。?

上述兩種制備方法合成米托胍腙時，均存在廢水排放量大，反應介質無法回收重復使用的問題，對環境的危害較大。?

發明內容

本發明就是要提供一種提高收率和產品質量，降低了成本，并且反應介質、洗滌溶劑、純化溶劑可回收重復使用，減少了對環境的污染的米托胍腙制備方法。為了解決上述技術問題，本發明的技術方案是：?

一種制備米托胍腙的方法，該方法包括以下步驟：以工業丙酮醛縮二甲醇、氨基胍碳酸鹽為原料，以甲醇為反應介質，在鹽酸存在條件下合成米托胍腙，所形成的米托胍腙反應液，經冷凍、洗滌過濾，所得濾餅經純化、干燥得米托胍腙。

優選地，所得濾液經過常壓蒸餾回收甲醇。?

優選地，所述米托胍腙反應液的環境PH=1。?

優選地，所述工業丙酮醛縮二甲醇的含量≥98%。?

優選地，以本合成方法回收的甲醇為反應介質。?

優選地，所述鹽酸的濃度為36%以上。?

優選地，所述米托胍腙反應液的冷凍溫度5-10℃。?

優選地，所述洗滌及純化所用的溶劑均為甲醇。?

優選地，所述濾液、洗滌溶劑及純化溶劑合并后經常壓蒸餾回收，循環使用。?

本方法提高了收率和產品質量，降低了成本，反應介質、洗滌溶劑、純化溶劑可回收重復使用，減少了對環境的污染的米托胍腙制備方法。?

具體實施方式

本發明中使用的米托胍腙的合成方法：在配有回流冷凝器、溫度計、滴液漏斗、磁力攪拌器的500ml四口燒瓶中加入氨基胍碳酸鹽、甲醇（可或回收），開機攪拌，在22~28℃用2小時滴加濃鹽酸使PH=1，鹽酸滴加完畢在22~30℃繼續攪拌30分鐘，緩慢升溫到60±2℃并維持30分鐘后，降溫到22~28℃，用3小時滴加丙酮醛縮二甲醇，滴加丙酮醛縮二甲醇的過程中保持溫度在22~28℃，丙酮醛縮二甲醇滴加完畢繼續攪拌過夜，次日反應液冷至5~10℃，過濾，用甲醇洗滌3次，每次10ml。濾液經常壓回收重復使用；濾餅浸泡于100ml甲醇中，經洗滌過濾、真空干燥，得米托胍腙，純度高達（HPLC）99.5%以上。?

進行本反應的丙酮醛縮二甲醇與氨基胍碳酸鹽的摩爾比,1：2.0~2.5，優選為：2.1~2.3。反應介質甲醇的用量（按1摩爾丙酮醛縮二甲醇計）420~530ml，優選460~500ml；?36%的鹽酸量（每摩爾氨基胍碳酸鹽）90~110ml；優選99~102ml；滴加鹽酸的溫度20~30℃，優選22~28℃；滴加時間1.5~2.5小時，優選2小時；反應溫度20~30℃，優選22~28℃；反應時間2~4小時，優選3小時。?

下面通過具體的實施例對本發明作進一步的闡述。?

實施例一?

在配有回流冷凝器、溫度計、滴液漏斗、磁力攪拌器的500ml四口燒瓶中加入50g氨基胍碳酸鹽、80ml甲醇，開機攪拌，在26℃用2小時滴加濃鹽酸37ml，測PH=1，鹽酸滴加完畢在26℃繼續攪拌30分鐘，緩慢升溫到60℃并維持30分鐘后，降溫到26℃，用3小時滴加丙酮醛縮二甲醇20克，滴加丙酮醛縮二甲醇的過程中保持溫度在26℃，丙酮醛縮二甲醇滴加完畢繼續攪拌過夜，次日反應液冷至5℃，過濾，用甲醇洗滌3次，每次10ml。濾液經常壓回收重復使用；濾餅浸泡于100ml甲醇中，經洗滌過濾、真空干燥，得米托胍腙45.5g，收率97.66%,純度（HPLC）99.55%。

實施例二?