[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備高純度阿霉素的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210480803.2
• 申請(qǐng)日: 2012-11-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103087124A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李志強(qiáng);陳華;鄭玲輝;盧樹(shù)毅;嚴(yán)偉;陳峰;王玲萍;白驊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江海正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07H15/252
• 分類(lèi)號(hào): C07H15/252;C07H1/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備高純度阿霉素的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

（1）將預(yù)提純的阿霉素溶液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂層析分離，所述大孔吸附樹(shù)脂層析先采用酸性低濃度的有機(jī)溶劑水溶液作為預(yù)洗液，預(yù)洗，再用酸性高濃度的有機(jī)溶劑水溶液作為洗脫液，洗脫，收集阿霉素組分；

（2）將步驟（1）中得到的阿霉素組分用常規(guī)方法除去有機(jī)溶劑，再經(jīng)過(guò)制備柱層析分離，所述制備柱層析采用酸性有機(jī)溶劑的水溶液作為流動(dòng)相，洗脫樣品，分段收集含阿霉素的組分，即可得高純度的阿霉素溶液；

（3）如有必要，將步驟（2）中得到的高純度阿霉素溶液進(jìn)行濃縮和析晶制得阿霉素晶體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（1）所述預(yù)提純的阿霉素溶液是通過(guò)以下方法制備得到的：

a).將阿霉素發(fā)酵液，用酸調(diào)pH值為酸性，過(guò)濾，得到預(yù)提純的阿霉素溶液；或

b).將阿霉素粗品溶于水和/或有機(jī)溶劑，得到預(yù)提純的阿霉素溶液，其中所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、或它們的混合液。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中方法a)中調(diào)pH值采用的酸選自鹽酸、硫酸或草酸；所述pH值為0.5～3.0，優(yōu)選1.0～2.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（1）中所述大孔吸附樹(shù)脂為聚苯乙烯類(lèi)樹(shù)脂，優(yōu)選HP20、XAD1180、XAD1600、H41、H60、CG161、HP20SS、HZ20SS、XAD-4、SP207或SP825樹(shù)脂。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（1）中，所述預(yù)洗液中有機(jī)溶劑的濃度為10～30%（V/V）；所述洗脫液中有機(jī)溶劑濃度為40～70%（V/V）；所述預(yù)洗液和洗脫液中的酸選自鹽酸、硫酸、乙酸或磷酸；所述預(yù)洗液和洗脫液的pH值為1.5～4.5，優(yōu)選2.0～3.5；所述預(yù)洗液和洗脫液中有機(jī)溶劑優(yōu)選自中等極性的有機(jī)溶劑，更優(yōu)選甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇或乙腈。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（2）中，所述制備柱層析使用的制備柱為動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備柱，其中動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備柱的直徑為50mm～1000mm，優(yōu)選直徑為50mm、100mm、200mm、300mm、500mm、600mm或800mm各系列動(dòng)態(tài)軸向壓縮制備柱；所述的制備柱層析使用的制備柱的填料為C18、C8、C3、聚苯乙烯類(lèi)或聚甲基丙烯酸酯類(lèi)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（2）中，所述流動(dòng)相中有機(jī)溶劑的濃度為40～60%（V/V）；所述流動(dòng)相中的酸選自乙酸、鹽酸或磷酸；所述流動(dòng)相的pH值為2.5～3.5；所述流動(dòng)相中有機(jī)溶劑優(yōu)選自中等極性的有機(jī)溶劑，更優(yōu)選甲醇、乙醇、乙腈、異丙醇或丙酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（2）中所述制備柱層析，其中進(jìn)入制備柱的阿霉素的濃度為10～100mg/ml。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟（2）中所述制備柱層析，其中制備柱的進(jìn)料量為5～50g阿霉素/Kg填料。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的方法制備得到的阿霉素，其色譜含量達(dá)99.5%以上，單個(gè)雜質(zhì)含量在0.10%以下。