[發明專利]黃連素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210474880.7
• 申請日: 2012-11-21
• 公開（公告）號: CN103830234A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 姜易恒
• 申請（專利權）人: 青島百草匯中草藥研究所
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

摘要

本發明提供了黃連素在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用，其應用劑量范圍是0.9-3g，優選是0.9-1.5g。

技術領域

本發明涉及黃連素在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎(UC)是一種原因不十分明確的直腸和結腸的慢性炎癥性疾病。臨床以反復發作、遷延不愈的腹痛、腹瀉、粘液或膿血便為特征。纖維結腸鏡檢查示直腸炎、直腸乙狀結腸炎、左或右半結腸炎、區域性結腸炎、全結腸炎及假性息肉等。

本發明人通過大量的試驗研究發現黃連素對潰瘍性結腸炎有很好的治療作用。

發明內容

本發明提供了黃連素在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的應用,其應用劑量范圍為0.9-3g；優選劑量范圍為0.9-1.5g。

本發明通過試驗例證明了黃連素在制備治療潰湯性結腸炎的藥物的用途。

具體實施方式???

試驗例1、黃連素對實驗性大鼠潰瘍性結腸炎的作用。

(1)、UC模型的制作及病理檢查

取72只大鼠，體重220—250g，雌性，禁食16小時，10%水合氯醛麻醉，腹部消毒，開腹，距回盲端約4厘米處結腸用消毒過的動脈夾夾住，結腸內注入7％的乙酸1.0ml，15秒后用5ml生理鹽水沖洗，縫合腹部。于第二天隨機分組，每組12只，分別為黃連素結腸給藥組，黃連素灌胃高、中、低劑量組，柳氮磺吡啶（SASP）組及模型組（給予生理鹽水）。給藥方式除黃連素結腸給藥組從肛門給藥外，其他各組灌胃給藥。給藥體積：1.0ml/200g。以上各組每日給藥一次，連續給藥7天，實驗完畢后處死大鼠，觀察距肛門6～8cm處結腸的損傷程度，并取其中0.5cm病變腸組織以4%甲醛固定，常規石蠟切片，HE染色和光鏡檢查。

(2)、結腸粘膜損傷指數(CMDI)和病理組織學評分(HS)標準結腸粘膜損傷指數(CMDI)：0分：無損傷；1分：輕度充血、水腫，表面光，無糜爛或潰瘍；2分：充血水腫，粘膜粗糙呈顆粒感，有糜爛或腸粘連；3分：高度充血水腫，表面有壞死及潰瘍形成，潰瘍最大縱徑<1cm，腸壁增厚或表面有壞死及炎癥；4分：高度充血水腫，粘膜壞死及潰瘍形成，潰瘍最大縱徑>1cm，或全壁腸壞死、中毒性巨結腸導致死亡。

病理組織學評分(HS)標準：HS標準參照文獻并略加改進：①急性炎細胞浸潤，0分：無，1分：輕度增加，2分：顯著增加；②慢性炎細胞浸潤，0分：無，1分：輕度增加，2分：顯著增加；③纖維蛋白沉積，0分：無，1分：有；④粘膜下水腫，0分：無，1分：片狀，2分：融合狀；⑤上皮壞死，0分：無，1分：局限性，2分：廣泛；⑥上皮潰瘍，0分：無，1分：有。

(3)、統計學處理：所有計量資料均以X±S表示，組間比較采用ｔ檢驗。

(4)、試驗結果

結果顯示（表1）：大鼠經乙酸處理后即出現糞便性狀改變，結腸出現類似于人類潰瘍性結腸炎的連續性病變，表現為粘膜高度充血水腫，表面有壞死及潰瘍形成，部分動物甚至發生中毒性巨結腸導致死亡。粘膜病理改變表現為粘膜及粘膜下層明顯水腫、纖維蛋白沉淀、中性粒細胞浸潤，嚴重時出現上皮壞死和潰瘍。黃連素灌胃可劑量依賴性地減輕乙酸性結腸炎大鼠的CMDI程度，有改善大鼠結腸粘膜病理損傷作用，表明對乙酸引起的大鼠結腸粘膜損傷具有明顯的保護作用。黃連素結腸給藥組給藥劑量與黃連素灌胃給藥低劑量組劑量相同（均為75?mg/kg），而藥理效應與黃連素灌胃給藥高劑量組（300?mg/kg?）相當。

表1?黃連素對實驗性大鼠潰瘍性結腸炎的影響