[發明專利]五倍子抗腫瘤有效組分提取物及其制法和用途

有效

• 申請號: 201210474797.X
• 申請日: 2012-11-21
• 公開（公告）號: CN102988421A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 余江南;童姍姍;徐希明;付敏;楊艷;馮穎淑
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及五倍子抗腫瘤有效部位提取物、含有它的藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術

腫瘤是當今世界上危害人類健康的最嚴重疾病之一，目前，腫瘤的治療有手術、放化療、介入等多種手段，但死亡率依然居高不下，現已上升為第一位?[參見：肖震宇，何少忠，彭衛衛.?2011，22（23）：2204-2206]。世界各國的專家學者都在積極研究尋找治療腫瘤的方法和藥物。中醫藥對于治療癌癥等疑難病癥有著悠久的歷史，藥用植物中的活性成分可通過多種途徑、多個靶點發揮其生物學作用。特別是植物來源的藥物及其衍生物，如長春新堿、羥基喜樹堿、紫杉醇、多西紫杉醇等已廣泛應用并作為一線用藥，抗癌中藥及其靶向給藥系統的研究已經受到了極大關注。

作為中藥和化工原料，五倍子在國內外市場享有盛譽。[參見：李春遠，丁唯嘉，渠桂榮.?中草藥，2008，39（8）：1129-1132.?喬彩云，李建科.?食品工業科技，2011，32（7）：458-462?]五倍子(Galla?Chinensis)，別名倍子、百蟲倉、百藥煎、麩木、木麩子、文蛤等，為癭綿蚜科(?Pemphigidae)的一些蚜蟲寄生在漆樹科鹽膚木屬植物鹽膚木(?Rhus?chinensis?Mill)?、青麩楊(R.potanini?Maxim.)?或紅麩楊(R.punjabensis?Stew.Var.?Sinica?Rehd.?Et?Wils)等的葉或葉柄上而形成的囊狀蟲癭，以葉上蟲癭(又稱角倍、肚倍、花倍、藥倍)?入藥。五倍子適宜生長在溫暖濕潤的山區和丘陵，在我國主產區集中在貴州、四川、湖北、湖南、陜西、云南等六省，這些省的五倍子產量約占全國總產量的90%?以上。此外，湖南、河南、甘肅、廣東、安徽、浙江、江西、福建、山西等地亦產[參見周勁光.?海峽藥學，2010，22（4）：30-32?]。

五倍子主要有效成分五倍子單寧又稱五倍子鞣質，由7～9?個分子沒食子酸和1?分子葡萄糖縮合而成，含量約為60%～70%，甚至高達80%；另外尚有沒食子酸2%～4%，脂肪、樹脂以及蠟質等。因五倍子盛產于我國，國際上又將五倍子鞣質稱為中國鞣質(?Chinese?gallotannin)?，它是倍酰葡萄糖的混合物，即葡萄糖上的羥基與沒食子酸所形成的酯類化合物的混合物，屬水解類鞣質。五倍子的鞣質含量很高，最高可達70%?以上。沒食子酸也是五倍子中主要成分之一，它的含量約占2%~?4%。五倍子油的化學成分為癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸等。五倍子油與其他種子油相比，含有大量的月桂酸和肉豆蔻酸。有文獻報道五倍子油對糖尿病有一定的療效[參見：李秀萍,?李春遠,?渠桂榮,?李彩麗.?中醫藥學報，2002，30?（3）：72-74.?韓瑞，李建科，曹立強，鄧紅.?糧食與油脂,?2008,11:26-28]?。

五倍子目前研究認為其主要藥理作用為止血和抑菌[劉現兵，杜鎮鎮，王冬，等.中國實用醫藥，2008，7（3）：96―97.?Jaw-Chyun?Chen，Tin-Yun?Ho，Yuan-Shiun?Chang，et?al.?Journal?of?Ethnopharmacology，2006?，103：385―391.]。近年來，開始有學者對五倍子有效成分9201的癌化學預防作用進行了系統的研究，應用苯并芘B?(a)?P?誘發V?79?細胞體外轉化模型，B?(A)誘發小鼠肺腺瘤模型以及DMBA?/巴豆油誘發的小鼠皮膚乳頭狀瘤模型。證明9201?能明顯抑制苯并芘對中國倉鼠肺細胞(V?79)?的惡化轉化，在體內明顯抑制苯并花誘發的小鼠肺腺瘤的形成，使生瘤率降低，而且還能有效抑制DMB?A/巴豆油誘發的小鼠皮膚乳頭狀瘤的形成，使潛伏期延長，皮膚乳頭狀瘤的發生率降低[陳曉光,李燕,韓銳.醫學研究通訊，2000,29（3）：15-16]。有效成分9201的具體成分由相關文獻可見應為五倍子的鞣質部分[陳曉光.?五倍子有效成分9201的癌化學預防作用及其機理的研究（博士論文），中國協和醫科大學，1994]。目前尚未見到有關五倍子醚提物成分抗腫瘤作用研究與應用方面的報道。

有關五倍子成分研究，國內外文獻均集中在鞣質類成分上，有關五倍子醚提物研究很少。

中國專利申請CN200710041748.6《一種五倍子鞣質的提取方法》，涉及了五倍子鞣質的提取方法，未涉及醚提成分。