[發明專利]一種(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體

有效

• 申請號: 201210473829.4
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102977023A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 彭亮;劉海寧;于大林;張永霞;王東武;叢日剛
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司;威海威太醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: C07D223/04
• 分類號: C07D223/04;C07C59/255;C07C51/41;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域本發明涉及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體及制備方法。

背景技術中國專利申請200710038209.7公開了一種有治療癡呆作用的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其鹽。動物試驗發現(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽活性理想，是可能的候選藥物，但試驗發現無定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽穩定性不理想，不適合做藥物制劑。現有技術迫切的需要一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽用于制備藥物制劑。

發明內容

本發明的發明目的是：提供一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽。

經過大量的試驗研究，本發明人發現了一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體。

本發明的技術方案是：一種(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體，其特征是X射線粉末衍射圖顯示的特征峰2θ角的位置分別是：9.3、10.2、12.1、13.4、14.2、15.5、16.4、16.9、18.2、18.8、19.6、20.7、22.2、22.6、23.4、24.3、24.8、25.6、27.1、27.5和28.6°2θ，所對應峰的相對強度分別為：31、27、11、10、13、100、26、11、11、14、42、84、28、49、15、14、10、10、10、11、10。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體，其紅外光譜顯示的特征吸收用cm^-1表示為：2854.7、2696.5、1400.3、1303.9、1253.7、1153.4、1118.7、1068.6、887.3、871.8。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體，其熔點是：86.3～88.9℃。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體，其特征是差示掃描量熱法差示熱分析圖的吸收峰在約84～98℃，峰值在約92℃。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體，其制備方法為：取無定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽溶于二氧六環，適當加熱使其全部溶解，趁熱向體系中加入異丙醇，然后將體系置于10～15℃環境下保溫靜置，過濾。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體制備方法優選的技術方案是異丙醇與二氧六環的體積比為1∶(1～3)，濃度為2.5％～15％(質量體積比)。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體制備方法優選的技術方案是異丙醇與二氧六環的體積比為1∶3，優選濃度為2.5％(質量體積比)。

本發明的有益效果是：得到了一種穩定的本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體。

附圖說明：

圖1：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體X射線粉末衍射圖譜。

圖2：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體紅外圖譜。

圖3：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽III型晶體差示掃描量熱法差示熱分析圖。