[發明專利]一種抗SFTSV的人源抗體

有效

• 申請號: 201210473787.4
• 申請日: 2012-11-21
• 公開（公告）號: CN102942629A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 焦永軍;張黎;曾曉燕;郭喜玲;史智揚;崔侖標;周明浩
• 申請（專利權）人: 江蘇省疾病預防控制中心
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
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技術領域

本發明涉及一種抗體，具體而言涉及一種抗SFTSV的人源抗體。

背景技術

2010年中國中東部部分地區，包括安徽、江蘇、湖北、河南、山東等省先后暴發多起由蜱蟲叮咬而致人死亡的公共衛生事件，造成社會恐慌，嚴重影響當地群眾健康安全和經濟發展。經包括國家和相關省疾控中心多家單位的聯合攻關，查明引起該傳染病的病原為一新型的出血熱病毒，在分類學上屬于布尼亞病毒科(Bunyaviridae)，目前命名為發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(Severe?Febrile?and?Thrombocytopenic?Syndrome?Virus，SFTSV)[Xuej?ie?Yu，Mifang?Liang，Shouyin?Zhang，et?al.Fever?with?thrombocytopenia?associated?with?a?novel?bunyavirus?in?China.N?Engl?Med?2011；364(16)：1523-1532]。隨著全國監測力度的加強，目前在我國浙江也發現該病毒的存在。另外，中東阿聯酋最近也有疑似該病例的報道；在美國密蘇里州發現的一種被稱為Heartland的病毒[McMullan，Laura?K.，Folk，Scott?M.，Kelly，Aubree?J.et.al.A?New?Phlebovirus?Associated?with?S?evere?Febrile?Illness?in?Missouri.New?England?Journal?of?Medicine，2012，367(9)：834-841]，其與SFTSV基因組的同源性很高，說明SFTSV或許呈現世界性分布，或者能被生物媒介攜帶快速傳播。

布尼亞病毒科現分為5個屬，其中有4個屬對人致病，分別為正布尼亞病毒屬、漢坦病毒屬、內羅病毒屬和白蛉病毒屬。該科成員大多由媒介生物，如蜱、螨、蚊、鼠等傳播，引起地區或全球性流行。在我國主要有漢坦病毒(漢坦病毒屬)和新疆出血熱病毒(內羅病毒屬)引起地方性流行，而新發現的SFTSV則為白蛉病毒屬的新成員。SFTSV基因組由大(L)、中(M)、小(S)三個單股負鏈RNA片段組成，與布尼亞病毒科其他病毒相似，病毒基因組3′末端和5′末端序列互補，形成非共價閉環RNA。L片段編碼由2084個氨基酸組成的RNA依賴的RNA聚合酶；M片段編碼具有1073個氨基酸的膜蛋白前體，翻譯后經宿主細胞內蛋白酶的修飾形成Gn和Gc兩個糖蛋白；S片段屬雙義RNA，分別編碼核衣殼蛋白NP和非結構蛋白NSs。

該病毒引起人感染的典型癥狀為，病人起病急，高熱伴全身乏力、頭痛、肌肉關節酸痛，其典型臨床特征為白細胞和血小板明顯降低，轉氨酶升高，血清乳酸脫氫酶明顯升高，凝血酶原時間延長，鈉、鉀、氯等電解質偏低。病例大都生活于丘陵地區，首發病例多為有野外工作經歷的中老年人，病死率較高(可高達30％)，死亡原因主要是多臟器功能衰竭。該病例多為散發，亦可引起家庭聚集性暴發，人傳人現象嚴重[Bao?CJ，Guo?XL，Qi?X，et.al.A?family?cluster?of?infections?by?a?newly?recognized?bunyavirus?in?eastem?China，2007：further?evidence?of?person-to-person?transmission.Clin?Infect?Dis.2011，53(12)：1208-1214；Yan?Liu，Qun?Li，Wanfu?Hu，et.al.Person-to-Person?Transmission?of?Severe?Fever?with?Thrombocytopenia?Syndrome?Virus.Vector-Borne?and?Zoonotic?Diseases.February?2012，12(2)：156-160；Zhongtao?Gai，Mifang?Liang，Ying?Zhang，et.al.Person-to-Person?Transmission?of?Severe?Fever?With?Thrombocytopenia?Syndrome?Bunyavirus?ThroughBlood?Contact.Clinical?Infectious?Diseases2012；54(2)：249-252]。