[發(fā)明專利]一種異香豆素類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210473479.1
• 申請(qǐng)日: 2012-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102977082A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫承航;劉少偉;靳婧;陳川;劉佳萌;游雪甫;王飛飛;蔣忠科;郭琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;C12P17/16;A61K31/506;A61P31/04;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/125
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

1.一種異香豆素類化合物，其特征在于，具有如式（I）所示的結(jié)構(gòu)

式（I）。

2.一種權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括如下步驟：發(fā)酵培養(yǎng)保藏編號(hào)為CGMCC?No.6688的枯草芽孢桿菌菌株（Bacillus?subtilis?subsp.inaquosorum）PJS，收獲發(fā)酵物；然后從發(fā)酵物中提取并分離所述異香豆素類抗生素化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，異香豆素類抗生素化合物的發(fā)酵培養(yǎng)步驟為：將枯草芽孢桿菌菌株P(guān)JS接種于種子培養(yǎng)基培養(yǎng)，然后轉(zhuǎn)入發(fā)酵培養(yǎng)基震蕩培養(yǎng)，培養(yǎng)成熟后收獲發(fā)酵液。

4.如權(quán)利要求2或3所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，異香豆素類抗生素化合物的提取、分離步驟為：將發(fā)酵液離心后，上清液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水Na₂SO₄脫水、減壓濃縮，得粗提物；粗提物再經(jīng)制備薄層層析，分離得到半純品；半純品溶于甲醇，用HPLC進(jìn)行制備，冷凍干燥，得到成品。

5.如權(quán)利要求2或3所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，異香豆素類抗生素化合物的提取分離步驟為：上清液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水Na₂SO₄脫水、減壓濃縮，得到油狀淺黃色粗提物；而后粗提物經(jīng)制備薄層層析，以展開(kāi)劑氯仿-甲醇=60~70:30~40進(jìn)行分離得到半純品；半純品溶于甲醇，用HPLC進(jìn)行制備，冷凍干燥，得到白色粉末狀的成品化合物。

6.如權(quán)利要求2或3所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述的氯仿-甲醇展開(kāi)劑中，氯仿：甲醇比例為65:35，所述異香豆素類化合物在硅膠板上的R_f＝0.35。

7.權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物在制備抗生素藥物中的用途。

8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述抗生素藥物為預(yù)防或治療耐β-內(nèi)酰胺抗生素的革蘭氏陽(yáng)性菌葡萄球菌屬、肺炎克雷伯菌、福氏志賀氏菌感染或肺炎鏈球菌造成感染的藥物。

9.權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

10.如權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為白血病、肺癌、肝癌、胰腺癌或子宮頸癌。