[發明專利]一種抗腫瘤藥物的制備方法

在審

• 申請號: 201210471946.7
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN103816203A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 董根榮
• 申請（專利權）人: 董根榮
• 主分類號: A61K36/355
• 分類號: A61K36/355;A61P35/00;A61K133/00
• 代理公司: 杭州新源專利事務所(普通合伙) 33234
• 代理人: 李大剛

技術領域

本發明涉及一種抗腫瘤藥物及其制備方法，屬于藥品技術的領域。

背景技術

由于現代快節奏的社會生活方式，接觸各種致癌物質導致腫瘤的發生。腫瘤是機體在各種因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物，這種新生物常常形成局部腫塊。據世界衛生組織最新數據顯示，到2020年前，全球癌癥發病率將增加50%，即每年將新增1500萬癌癥患者；而且，全球20%的新發癌癥病人在中國，24%的癌癥死亡病人在中國。在腫瘤嚴重威脅人類健康時，許多相關研究者正努力研發對腫瘤有效治療的藥物。

金銀花為忍冬科（Caprifoliaceae）植物忍冬Lonicera?japonica?Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花。自古被益為清熱解毒之良藥，其性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達又可祛邪。金銀花既能宣散風熱，又能清解血毒；可以用于各種熱性之疾，如身熱、發疹、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等癥，效果十分明顯。就傳統中醫而言，金銀花具有良好的清熱解毒、宣散風熱作用；現代研究證明，金銀花還具有抗腫瘤的作用。研究證實，金銀花抗腫瘤、治療心血管疾病、抗雄激素和抗炎活性的作用與其中的脂溶性成分有關。現有技術中，金銀花中脂溶性成分的提取工藝較復雜，耗時，成本高，且提取率不高。為提高金銀花脂溶性提取物的提取率，發揮其抗腫瘤的臨床作用，因此發明一種從金銀花中提取金銀花脂溶性提取物，并制成抗腫瘤的凍干藥物制劑具有十分重要的意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供一種由金銀花脂溶性提取物制成的抗腫瘤藥物及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案實現：

一種抗腫瘤藥物，所述藥物由金銀花脂溶性提取物與輔料制備而成。

所述抗腫瘤藥物的方法為：稱取金銀花脂溶性提取物,加入至5倍量的注射用水中,加入1.0mol/L?NaoH溶液調節溶液pH值為10～12.5，加入金銀花脂溶性提取物同倍量的聚乙二醇攪拌至完全溶解,加入金銀花脂溶性提取物1/4量的甘露醇，補加注射用水至全量，定量灌裝于西林瓶中，冷凍干燥,預凍-35℃4h、低溫升華干燥-35～0℃19h、升華再干燥25℃4h,即得。

所述金銀花脂溶性提取物這樣制備：將金銀花采摘后晾干，用微型植物試樣粉碎機于60℃下粉碎，稱取金銀花粉末加入乙醚中，液料比10:1，同時加入金銀花脂溶性提取物同倍量的高分子材料MPEG-PLA，在50℃條件下，在索氏提取儀中提取6小時，然后用旋轉蒸發儀蒸去乙醚，得到紫色提取物—金銀花粗脂；將粗脂液置于燒瓶中，按0.1g加入1mL濃硫酸-甲醇混合液，70℃加熱回流1h，再用正己烷萃取3次，合并萃取液,得到金銀花脂溶性提取物。

由于金銀花脂溶性成分中含有揮發性成分，在常規粉碎中，物料在粉碎機腔內，受鋼齒間的劈裂、撕裂等作用，使藥物變成小顆粒，表面積增大，機械能轉變表面能過程中，粉碎機溫度會升高，粉碎后的金銀花粉的溫度相應升高，若溫度升高到一定程度，對金銀花脂溶性成分中的一些揮發性成分造成損失，溫度越高，損失越大，大量研究發現，于60℃及60℃以下粉碎可保證其中揮發性成分含量；目前，研究證明金銀花脂溶性成分主要是烴類和脂肪酸(甲酯)，植物甾醇為次要化學成分，其極性小，本發明依據相似相容原理，采用索氏提取器進行，操作方便，提取效率高；以乙醚50℃對金銀花中的脂溶性成分進行有效提取6h，不僅提高了提取率而且根據乙醚沸點較低，最后用旋轉蒸發儀對乙醚進行回收得到金銀花粗脂溶性成分；然后以0.1g加入1mL濃硫酸-甲醇混合液，70℃加熱回流1h，再用正己烷萃取3次，此過程使得金銀花脂溶性成分更加單純，不混有其他水溶性成分，同時，金銀花脂溶性成分的純化步驟簡單、有效。大量實驗研究表明，本發明有效解決了金銀花脂溶性成分提取工藝復雜、提取效率不高的缺點。申請者以提取物：PEG:甘露醇=4:4:1之比例將金銀花脂溶性成分制成的粉針劑無菌、外觀完整、溶解性及溶液穩定性良好，同時，將其制為粉針劑大大提高其生物利用度、起效迅速以及劑量小等優點。

本發明人進行了大量的試驗研究，如下：

實驗例1?金銀花粉碎方法實驗研究

金銀花脂溶性成分中存在一定的揮發性成分，基于制劑功效與生產工藝，需對金銀花進行粉碎，常規粉碎方法為干法粉碎，申請者通過大量實驗研究發現，取同一批金銀花藥材，改變粉碎方法，采用低溫粉碎，可減少揮發性成分含量的損失。試驗結果見表1：