[發(fā)明專利]Houttuynoid A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210470593.9
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN103027920A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何曉濤
• 申請（專利權(quán)）人: 何曉濤
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P19/06
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Houttuynoid?A在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是涉及Houttuynoid?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

痛風(fēng)（gouty），又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty?arthritis），是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽（MSU）在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā)作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)。?

西藥在痛風(fēng)急性發(fā)作期選用三種藥：秋水仙堿、非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素。秋水仙堿的作用機(jī)制是與中性粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，從而妨礙粒細(xì)胞的活動(dòng)，抑制粒細(xì)胞浸潤。非甾體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶（COX）活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性COX2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當(dāng)明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非甾體抗炎藥在有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血。?

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?A是一個(gè)2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?A_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?17724–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?A_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?17724–1775.），對于本發(fā)明涉及的Houttuynoid?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風(fēng)的防治活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于急性痛風(fēng)的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明用MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）損傷的急性痛風(fēng)模型評價(jià)顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供Houttuynoid?A在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是涉及Houttuynoid?A在?制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。?

本發(fā)明的目的是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：?

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理研究說明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)，急性痛風(fēng)產(chǎn)生的本質(zhì)是中性粒細(xì)胞（PMN）-血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）黏連增強(qiáng)（Terkeltaub?R，et?al.?The?murine?homolog?of?the?interleukin-8?receptorcxcr-2?is?essential?for?the?occurrence?of?neutrophilic?inflammation?in?air?pouch?model?of?acute?urate?crystal-induced?gouty?synovitis.Arthritis?Rheum,1998,41(5):?900-909.），HUVEC損傷，其分子生物學(xué)基礎(chǔ)在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用（FujiwaraY,et?al.Interleukin-8?stimulates?leukocyte?migration?across?amonolayer?of?cultured?rabbit?NF-α,IL-1β,IL-8,and?IL-1?rain?Monosodium?Urate?Crystal?induced?rabbit?arthritis.?Labinvest,19998,78(5):?559-569.），其中細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）與粘附功能關(guān)系最密切，是急性痛風(fēng)炎癥的重要指標(biāo)之一（張春，唐怡，劉軍，等.?痛風(fēng)靈方對尿酸鈉致大鼠模型關(guān)節(jié)軟組織ICAM-1表達(dá)的影響，重慶醫(yī)學(xué)，2002,31（12）：1211-1213.）。?