[發明專利]Houttuynoid D在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用

無效

• 申請號: 201210469775.4
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102988396A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 何曉濤
• 申請（專利權）人: 何曉濤
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P43/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

1、技術領域

本發明涉及Houttuynoid?D在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的應用。

2、背景技術

自從發現抗結核藥異煙肼是一種潛在的MAO抑制劑以來，對MAO抑制劑的研究成為熱點。異煙酰異丙肼成為第一個MAO抑制劑，因發現這類含有肼結構的MAO抑制劑同時能使P450s失活而導致肝臟毒性；又研究了以tranylcypromine為代表的非肼類的MAO抑制劑，這類可稱為第二代。但因為“cheese?reaction”引發高血壓，限制了其應用。因此，發展一種更為新型、高效的單胺氧化酶抑制劑是相當必要和迫切的。

本發明涉及的化合物Houttuynoid?D是一個2012年發表（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及DEF（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.），對于本發明涉及的Houttuynoid?D在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于單胺氧化酶失調相關疾病的治療顯然具有顯著的進步。

3、發明內容

本發明的目的是提供Houttuynoid?D化合物的新用途，該化合物對MAO的抑制活性高、選擇性好。

本發明采用的技術方案是：

化合物Houttuynoid?D在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用，所述化合物Houttuynoid?D結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

化合物Houttuynoid?D可用熒光探針的方法檢測對MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步驟進行：將待測的樣品溶解在DMSO中，配成一系列具有濃度梯度度的樣品。取MAO?4ul、硼酸緩沖液（PH=8.4）、1~100ul?BSA（1~100mg/ml），加入待測樣品溶液，混合均勻。然后在0~38℃水浴中反應3h，然后加入探針2ul（1~100?mmol/ml），抑制劑最終濃度0~10^-2mmol/l，混合物再在0~38℃水浴中反應1~24h，用全功能熒光分光光度計（λex/λem=365/460nm）進行檢測。根據所得數據計算出IC₅₀。

本發明涉及的Houttuynoid?D在制備單胺氧化酶（MAO）抑制劑中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于單胺氧化酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于單胺氧化酶失調相關疾病的治療顯然具有顯著的進步。

（四）具體實施方式

本發明所涉及化合物Houttuynoid?D的制備方法參見文獻（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Houttuynoid?D片劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Houttuynoid?D膠囊劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。