[發明專利]一種作用于心血管的藥物組合物

無效

• 申請號: 201210469365.X
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102949391A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/138;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明為作用于心血管的藥物組合物，屬于醫藥技術領域。

背景技術

比索洛爾是新一代選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑，具有高度選擇性，目前已成為治療原發性高血壓、心絞痛的首先藥物之一。比索洛爾有一個手性中心，兩個對映異構體，分別為R/S構型。目前該藥物在臨床用藥、藥理學和毒理學研究的報道中，都是以消旋體形式供給的，據文獻報道，S（-）-比索洛爾對映體（即左比索洛爾）的β-受體阻斷作用是R（+）-對映體的80倍，S（-）-對映體的生物利用度是R（+）-對映體的1.5倍。

S（-）-氨氯地平對映體，即左氨氯地平，是新一代長效二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。相同劑量的左氨氯地平藥效為消旋體（氨氯地平）的2倍，是右旋體的1000多倍。對左氨氯地平的研究，從上市以來已有不少文獻報道。隨著研究不斷深入，與原藥相比發現其有不少突出優點，尤其聯合用藥方面。

發明內容

本發明為一種作用于心血管的藥物組合物，它是以S（-）-比索洛爾、S（-）-氨氯地平為活性成分與適宜的輔料組合而成；所述S（-）-比索洛爾、S（-）-氨氯地平包括其藥用鹽、水合物；S（-）-比索洛爾的單位用量為0.5-10mg；S（-）-氨氯地平的單位用量為1-10mg。

所述的藥物組合物，可制成口服制劑，包括普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、口服溶液、口服糖漿等；可用于高血壓、心絞痛等疾病的治療。

具體實施方式

以下實施例中，氨氯地平苯磺酸鹽投料是以氨氯地平計，比索洛爾延胡索酸鹽投料是

以比索洛爾計。

實施例1：比索洛爾延胡索酸鹽制劑

制法：取兩種主藥，分別粉碎，加入微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，二氧化硅，充分混合均勻，加入硬脂酸鎂，混合均勻。壓片。包裝入高防潮瓶中。

實施例2：

取實施例1混合粉，充分填充入1號膠囊，用高防潮聚乙烯瓶包裝，即得。

實施例3：比索洛爾富馬酸鹽制劑

制法：取兩種主藥，分別粉碎，加入微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，二氧化硅，充分混合均勻，加入硬脂酸鎂，混合均勻。壓片。包裝入高防潮瓶中。

實施例4：

取實施例3混合粉，充分填充入1號膠囊，用高防潮聚乙烯瓶包裝，即得。

取健康雄性SD大鼠40只，適應性喂養1周后．以RBP-1大鼠血壓儀測基礎血壓。術前晚禁食12h，次晨造模。造模4w后凡血壓比處理前高2.66kPa(大于正常血壓3個標準差值)以上，且高于15.30kPa者確定為高血壓疾病模型形成。將造模成功的大鼠隨機分成：左氨氯地平組（1mg/kg）、左比索洛爾組（0.5mg/kg）、左氨氯地平+左比索洛爾組(左氨氯地平、左比索洛爾配比為2：1，1.5mg/kg)、空白模型組，另取健康SD大鼠10只，設空白對照組。對照組和空白模型組以1ml/100g體重生理鹽水灌胃，其余3組灌胃給以相應藥物，藥物均以生理鹽水配制，灌胃容積為1ml/100g體重，連續給藥4周。在干燥、通風、安靜的環境中。RBP-1大鼠血壓儀預熱后，將大鼠置恒溫加熱箱中預熱10～15min后，測取收縮壓、心率，每個時點測3次，取均數。血壓、心率測定在以下時點進行：手術前、手術后第4周末、給藥后第1、2、3、4周末。給藥后的血壓測定應在給藥后2h開始進行。

2.統計學處理：采用SPSS軟件進行統計學分析，實驗結果均用元表示，多組均數比較采用ANOVA方差分析，組間比較用q檢驗。P≤0．05為差異有顯著性意義。

3?結果

術后4周與空白模型組比較，各給藥組均具有明顯的降壓效果，相對于左氨氯地平、左比索洛爾等單方給藥組，復方給藥組降壓作用顯著，灌胃1周后，血壓開始下降至連續給藥4周末(P<0.05)。見表1。

表1對腎性高血壓大鼠血壓的