[發明專利]Aphanamixoid A在治療登革病毒感染藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210469168.8
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102988352A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 何曉濤
• 申請（專利權）人: 何曉濤
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體涉及一種Aphanamixoid?A在制備治療或預防登革病毒感染藥物中的應用。

背景技術

登革病毒（Dengue?virus，DENV）能夠引起登革熱，其通過伊蚊傳播，嚴重感染者出現登革出血熱和登革休克綜合癥，病死率極高。該病毒有四個血清型，血清2型是流行病株。本病主要在東南亞，太平洋地區和美洲的熱帶和亞熱帶國家中流行。中國廣東省，海南省，廣西省曾經有14次不同規模的登革熱流行。中國登革熱的主要傳播媒介是埃及伊蚊和白蚊伊蚊。前者分布于南方沿海地區，后者則在南北地區廣泛存在南北地區。有報道顯示已經從蚊子體內分離到登革病毒。但是，目前在臨床上還沒有有效的治療藥物。

因此，我們應該高度重視對登革病毒的研究，加強對其的科研力度，做好相關知識和藥物的儲備，為我國在防控登革病毒感染的方面做出一定的貢獻。

本發明涉及的化合物Aphanamixoid?A是一個2012年發表（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Aphanamixoid?A,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及昆蟲拒食活性（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Aphanamixoid?A,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.），對于本發明涉及的Aphanamixoid?A在制備治療或預防登革病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于登革病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明的目的是在于提供了一種Aphanamixoid?A在作為制備治療或預防登革病毒感染藥物中的應用，Aphanamixoid?A在10.0?uM濃度下對DENV的抑郁率為94.95%。而Aphanamixoid?A在濃度為100?uM條件下，Vero細胞的存活率為91.8%。Aphanamixoid?A能夠有效地抑制登革病毒的增殖，但是對細胞毒性很小，可進一步開發為治療登革病毒感染疾病的藥物，具有廣泛的應用前景。

所述化合物Aphanamixoid?A結構如式（Ⅰ）所示：

本發明涉及的Aphanamixoid?A在制備治療或預防登革病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于登革病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革病毒感染的防治顯然具有顯著的進步。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

1、Aphanamixoid?A對Vero細胞的毒性實驗：

Vero細胞是DENV的易感細胞。因此，本實驗首先檢測Aphanamixoid?A對Vero細胞的細胞毒性，以不同濃度的Aphanamixoid?A作用于Vero細胞，來了解在細胞存活率為90%以上的Aphanamixoid?A的最大使用濃度，為后續的Aphanamixoid?A對DENV的抑制作用實驗提供參考數據。

2、Aphanamixoid?A對DENV的抑制實驗：

以不同濃度的Aphanamixoid?A作用于已經感染了DENV的Vero細胞，來獲得Aphanamixoid?A對病毒的抑制效率。本實驗中的Aphanamixoid?A的使用濃度均在使Vero細胞在90%以上存活率的濃度的范圍內，因此，可以排除Aphanamixoid?A的濃度過高而對實驗數據的分析產生影響。

Aphanamixoid?A在治療或預防登革病毒感染藥物中的（抑制）應用，其基本過程是：

A.?Aphanamixoid?A對Vero細胞的毒性實驗：