[發(fā)明專利]一種雷貝拉唑鈉腸溶片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210468843.5
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN103202819A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馮長銀;李明杰;楊麗娟;王金星
• 申請（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種雷貝拉唑鈉腸溶片及其制備方法。?

背景技術(shù)

消化性潰瘍是一種常見病和多發(fā)病，給患者帶來極大的痛苦，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。消化性潰瘍藥物治療成為目前研究開發(fā)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。20世紀(jì)80年代問世的質(zhì)子泵抑制劑(Proton?pump?inhibitors，PPIS)是目前治療消化性潰瘍病抑制胃酸分泌最有效的藥物，其特點(diǎn)是作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低細(xì)胞中氫離子-鉀離子-三磷酸腺苷酶的活性，從而抑制胃酸分泌^【5】。?

第一個質(zhì)子泵抑制劑是奧美托唑，該藥1988年由阿斯特拉公司開發(fā)成功，并在瑞典首先上市。繼奧美拉唑之后，制藥業(yè)又相繼開發(fā)了蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑等質(zhì)子泵抑制劑。?

雷貝拉唑鈉，其化學(xué)名稱為：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉,分子式為C₁₈H₂₀N₃NaO₃S，分子量為381.43，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：?

式Ⅰ?

基本理化性狀：雷貝拉唑鈉為白色至微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解，在乙醚中幾乎不溶。?

雷貝拉唑(rabe?prazole，Rab)系新一代質(zhì)子泵抑制劑，目前在日本及臺灣等地已有商品，西安楊森公司將其推入我國市場。在治療胃、十二指腸球部潰瘍方面，Rab與奧美拉唑(Ome)作用相似甚至更加有效；在改善癥狀方面優(yōu)于Ome；治療胃、食管返流性疾病(GRED)，Rab療效優(yōu)于雷尼替丁(Ran)，在癥狀改善方面與Ran、Ome相似；治療卓一艾綜合征(Zollinger-Ellison)Rab亦有效；Rab同樣有抗幽門螺桿菌(Hp)作用，Rab作為三聯(lián)療法的用藥，Hp清除?率與Ome、蘭索拉唑(Ear1)相同，且耐受性好^【3】。?

第一代質(zhì)子泵抑制劑在藥效學(xué)和藥動學(xué)方面的局限性，從而影響了治療效果。新一代質(zhì)子泵抑制劑——雷貝拉唑生物利用度高，起效快，能24h全面的抑制胃酸的分泌而且作用持久，另外雷貝拉唑主要由肝臟非酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝而對細(xì)胞色素P450影響較小，因此，雷貝拉唑極少發(fā)生藥物的相互作用。綜上述，雷貝拉唑在治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃一食管反流疾病、糜爛性胃一食管反流疾病的維持治療及ZoUinger-Ellison綜合征以及幽門螺桿菌感染等時具有一定優(yōu)勢。?

綜上所述，雷貝拉唑是一個高效、速效、安全的質(zhì)子泵抑制劑，能有效地抑制胃酸分泌。尤其是緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床療效方面。遠(yuǎn)較其他質(zhì)子泵抑制劑和H₂受體阻滯劑具有更佳的價一效比。雷貝拉唑治愈高，起效快，作用持久穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，用法方便，是治療消化性潰瘍的理想藥物。?

由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，所以通常的質(zhì)子泵抑制劑口服制劑都采用腸溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解。?

專利號為WO2008129517A公開的腸溶片盡管能防止藥物的降解，但是崩解比較慢，生物利用度較低，不利于及時解除患者的痛苦，而且部分患者吞服較為困難。?

申請?zhí)?00710023577.4公開了一種質(zhì)子泵抑制劑分散片的制備方法，由于質(zhì)子泵抑制劑遇光、熱、酸均不穩(wěn)定，容易導(dǎo)致藥物失去活性，而且不能保證分散片中的每個微粒都能處在堿性環(huán)境中，也會導(dǎo)致生物利用度降低。?

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種雷貝拉唑鈉腸溶片及其制備方法。本發(fā)明制得雷貝拉唑鈉腸溶片吸收快、生物利用度高；口感良好，容易吞咽；崩解性效果好、可壓性強(qiáng)。?

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：?

本發(fā)明提供了一種雷貝拉唑鈉腸溶片，由片芯包衣制得；所述片芯由雷貝拉唑鈉、填充劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑組成。?

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供的雷貝拉唑鈉腸溶片中片芯由如下重量份的原料組成：?

作為優(yōu)選，崩解劑為羥丙纖維素。?

作為優(yōu)選，包衣所用包衣液由腸溶薄膜包衣預(yù)混劑與體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇混合制得，腸溶薄膜包衣預(yù)混劑與體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇的質(zhì)量比為15：152。?

作為優(yōu)選，填充劑為甘露醇。?

作為優(yōu)選，穩(wěn)定劑為氧化鎂。?