[發(fā)明專利]一種合歡皮抗腫瘤有效組分提取物及其制法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210467197.0
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN103006752A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設計）人: 余江南;童姍姍;徐希明;易承學;曹霞;付敏
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61P35/00;A61K129/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發(fā)明涉及合歡皮抗腫瘤有效部位提取物、含有它的藥物組合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

背景技術

合歡皮為豆科植物合歡(Albizia?julibrissin?Durazz.)的干燥樹皮，具有解郁安神，活血消腫的功能，用于心神不安、憂郁失眠、肺癰瘡腫、跌撲傷痛等癥。現(xiàn)代藥理實驗表明，合歡皮具有抗癌、鎮(zhèn)靜、抗生育、PAF?受體拮抗和抗炎等作用[參見：陳麗敏,?康曉星,?王華,?邱麗穎,?馮磊,?金堅.?海峽藥學.?2010,22(1):36-391]。對合歡皮有效成分的研究表明：合歡皮中含有三萜、黃酮、木脂素、生物堿、鞣質(zhì)、多糖、甾醇、吡啶衍生物、脂肪酸甘油酯等多種化學成分。近年來的研究發(fā)現(xiàn)合歡皮皂苷具有較強的抑制癌細胞活性，可有效抑制多種實體瘤的生長[參見：花慧，馮磊，張小平，張蓮芬，金堅.?華西藥學雜志2011，26(?3)?:229?～?231；劉玲艷，杜芳芳，馮磊，邱麗穎.?時珍國醫(yī)國藥.?2011,22(3):762-764]，可能成為臨床防治腫瘤的一個新的重要治療策略。

中國專利申請CN200810020496.3《合歡皮中具有抑制血管生成作用的活性成分及其制備方法和應用》，涉及了合歡皮具有抑制血管生成作用的活性成分為皂苷類化合物，未涉及正丁醇部分。

中國專利申請CN?CN200810242777.3《一種用于抑制血管生成的合歡皮提取物的制備方法和應用》、CN201010577812.4《一種用于抑制血管生成的合歡皮提取物的制備方法和應用》、CN201110116041.3《合歡皮抗腫瘤新生血管有效部位提取工藝路線的優(yōu)化及中試放大》，涉及了合歡皮正丁醇提取的部分，未涉及正丁醇提取部位的進一步分離。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是，提供合歡皮抗腫瘤有效部位提取物及其制備方法。

本發(fā)明的目的之二是，提供一種以所說部位為有效成分的藥物組合物。

本發(fā)明的目的之三是，提供所說有效部位在制備抗腫瘤及相關藥物中的應用。

本發(fā)明的技術方案如下：

合歡皮抗腫瘤有效部位提取物，它是由合歡皮粉碎后，用水回流或煎煮提取，提取液濃縮，醇沉，離心除去沉淀，減壓濃縮除去乙醇，用乙酸乙酯及水飽和正丁醇依次萃取，正丁醇提取部分進行硅膠柱分離，洗脫劑為不同比例的二氯甲烷-甲醇，收集1∶1比例的洗脫液，回收有機溶劑后得到的合歡皮抗腫瘤有效部位提取物。

一種制備上述合歡皮抗腫瘤有效部位提取物的方法，它包括如下步驟：

步驟1.?將合歡皮粉碎，用水回流提取或煎煮，冷卻，離心，濃縮提取液，用95%乙醇進行醇沉，離心除去沉淀，濃縮除去乙醇，得提取液。

步驟2.?將步驟1的提取液依次分別用乙酸乙酯和水飽和的正丁醇溶液進行萃取，其中正丁醇提取部分進行硅膠柱分離，洗脫劑為不同比例的二氯甲烷-甲醇，收集1∶1比例的洗脫液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收有機溶劑后，即得合歡皮抗腫瘤有效部位提取物。

本發(fā)明進一步提供了合歡皮抗腫瘤有效部位提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用。以抑制U251增殖能力為活性指標進行抗腫瘤活性實驗。實驗結果表明，在體外細胞毒實驗中，可以明顯抑制U251的增殖，具有細胞毒作用，可用于制備抗腫瘤治療藥物。

本發(fā)明還提供了以所述方法制備的有效部位的藥物組合物。所述藥物組合物是以本發(fā)明的有效部位為有效成分，與藥學上可接受的載體所組成，并以適合藥用的制劑形式存在，這些制劑形式可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、滴丸劑和貼劑等。

有益效果

（1）本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)合歡皮的正丁醇萃取部分的二氯甲烷-甲醇（1∶1）洗脫部位具有抗腫瘤活性，并首次在U251（膠質(zhì)瘤細胞）上進行藥效篩選，活性好，適宜開發(fā)成抗腫瘤中藥新藥。

（2）本發(fā)明拓展了抗腫瘤藥物的原料渠道，擴大了合歡皮的用途，使合歡皮發(fā)展成為抗腫瘤藥物的新原料，可顯著提高合歡皮的附加值。

具體實施方式

以下所列實施例有助于本領域技術人員更好地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。

實施例1.?合歡皮抗腫瘤有效部位提取物的制備