[發明專利]間質血管層細胞和間充質祖細胞在預防或治療骨性關節炎中的應用

在審

• 申請號: 201210466717.6
• 申請日: 2012-11-16
• 公開（公告）號: CN103816183A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 曹衛;張麗;卡尤姆;周玉潔;曾曉聆;趙光宇;關戰軍;王新華
• 申請（專利權）人: 臻景生物技術（上海）有限公司
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

技術領域

本發明屬于干細胞及生物醫藥領域。具體地，本發明涉及間質血管層細胞和間充質祖細胞在預防或治療骨性關節炎中的應用。

背景技術

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。OA在60歲以上的人群中患病率可達50%，75歲以上的人群中則達80%。該病的致殘率可高達53%(中華醫學會骨科學分會，2007年《骨關節炎診治指南》修訂版)。OA好發于負重大、活動多的關節，如膝關節，因此稱為膝骨關節炎（KOA），膝骨關節炎對人類健康危害嚴重，是造成老年人活動功能障礙的主要疾病之一。

目前膝骨關節炎（KOA）的總體治療原則是通過藥物及非藥物治療相結合，必要時施以手術治療，從而達到減輕或消除疼痛，矯正畸形，改善或恢復關節功能，改善生活質量的目的。

藥物治療主要包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)等鎮痛藥、關節腔內注射透明質酸（HA）或糖皮質激素、改善病情類藥物及軟骨保護劑等。這些藥物在一定程度上可延緩病程、改善患者癥狀，但療效有限，不能逆轉病理過程，或修復軟骨損傷，且大部分藥物副作用明顯。

當常規療法無效時，出現關節畸形及關節功能障礙者，則必須進行外科手術治療。外科治療的途徑主要通過關節鏡(窺鏡)和開放手術，雖然能夠暫時性的緩解疼痛，但長遠效果并不理想。

除此之外，組織工程方面的努力，例如自體軟骨細胞移植或基質誘導的自體軟骨細胞移植，對于退化關節組織的生物修復或再生提供了長期解決的可能性。然而，自體軟骨細胞移植或基質誘導的自體軟骨細胞移植的一個主要局限是無法治療較大的軟骨缺損，其對供體位點造成的破壞，去分化以及軟骨細胞有限的生存時間等因素的影響，并不適用于KOA患者。

正是由于異體軟骨細胞移植的免疫排斥作用十分強烈，本領域目前尚缺乏預防或治療膝骨關節炎的方法，因此迫切需要探尋新穎的治療和修復策略。

發明內容

本發明的目的就是提供間質血管層細胞和間充質祖細胞在預防或治療膝骨關節炎中的應用。

在本發明的第一方面，提供了一種間質血管層細胞（SVF）和間充質祖細胞（haMPCs）的用途，它們被用于制備預防和/或治療骨性關節炎的藥物組合物。

在另一優選例中，所述的骨性關節炎選自下組：膝骨關節炎、脊柱骨關節炎、髖骨關節炎、或其組合。

在另一優選例中，所述的骨性關節炎為膝骨關節炎。

在另一優選例中，所述的間質血管層細胞為間質血管層細胞群。

在另一優選例中，所述的間充質祖細胞為間充質祖細胞群。

在另一優選例中，所述的間質血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(i)30%以上的細胞具有表面抗原CD29；

(ii)50%以上的細胞具有表面抗原CD73；

(iii)85%以上的細胞具有表面抗原CD49d；

(iv)55%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優選例中，35%以上的細胞具有表面抗原CD29。

在另一優選例中，55%以上的細胞具有表面抗原CD73。

在另一優選例中，90%以上的細胞具有表面抗原CD49d。

在另一優選例中，60%以上的細胞具有表面抗原CD90。

在另一優選例中，所述的間質血管層細胞具有選自下組的任一或多種特征：

(v)85%以下的細胞具有表面抗原CD34；

(vi)15%以下的細胞具有表面抗原CD45。

在另一優選例中，80%以下的細胞具有表面抗原CD34。

在另一優選例中，12%以下的細胞具有表面抗原CD45。

在另一優選例中，所述的間質血管層細胞分泌選自下組的細胞因子：干細胞生長因子(HGF)，血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)、人轉化生長因子β(TGF-β)、巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、或其組合。

在另一優選例中，所述的間質血管層細胞為間質血管層細胞群。

在另一優選例中，間質血管層細胞分泌的干細胞生長因子(HGF)的濃度≥0.5ng/ml，較佳地≥0.8ng/ml。

在另一優選例中，間質血管層細胞分泌的血管內皮生長因子(VEGF)的濃度≥35pg/ml，較佳地≥40pg/ml。