[發明專利]一種用于防治化療性靜脈炎的水凝膠膜的制備方法

無效

• 申請號: 201210464466.8
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102911378A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 滕麗萍;顧晨晨;劉麗娜;陳瀟瀟;陳鳳波;王玉騫;陳敬華
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/28;C08J3/24;C08L5/08;C08B37/08;A61L15/28
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技術領域

本發明屬于生物醫用材料技術領域，具體涉及一種用于防治化療性靜脈炎的水凝膠膜的制備方法。

背景技術

抗腫瘤藥物的化學治療(簡稱化療)是惡性腫瘤綜合治療的三大主要手段之一，而靜脈輸注化療藥物是重要的給藥途徑，反復、多次、大劑量靜脈沖擊化療造成的機械刺激以及高濃度藥物對局部的強烈刺激可導致化療性靜脈炎，引起給藥靜脈及鄰近組織紅腫熱痛，靜脈發黑、硬化及條索狀改變，甚至導致局部皮膚水皰、潰瘍、皮下組織壞死，肢體功能障礙等。據統計，50％～80％的化療患者可發生程度不同的靜脈炎癥，給病人帶來痛苦，也給化療藥物的使用帶來一定的困難。近年來，化療性靜脈炎越來越引起人們的重視，國內外學者針對化療藥物外滲性損傷及靜脈炎的防治進行了大量的研究。

建立在傷口濕性愈合理論基礎上的新型敷料的作用越來越受到重視。濕性敷料可以為傷口提供最適宜生長的濕性環境，保留滲出液中的活性物質并促進活性物質的釋放，有利于壞死組織的溶解和組織細胞的增殖分化及上皮細胞的移行，同時使傷口內微循環保持低氧狀態，刺激新生毛細血管的生長，促進肉芽組織的生長，針對傷口情況選擇合適的敷料可以加速傷口的愈合。國外文獻報道肝素凝膠對于化療性靜脈炎局部止痛作用明顯，但無法減輕化療藥物對靜脈及周圍組織的毒性損傷程度。國內文獻報道由自然水膠體涂聚氨酯薄膜制成的水凝膠可在化療性靜脈炎創面上形成一個柔軟、潮濕、類似凝膠的半固體物質，以維持創面的濕潤環境，在創面形成一個缺氧環境，加速新生微血管生長，加快創面愈合，從而使患者的治療得以順利進行。另一種由羧甲基纖維素鈉和醫用黏膠組成的新型水膠體敷料除提供濕性愈合環境外，還具有生物性清創作用，可加快創面壞死組織脫落，形成新鮮肉芽，有一定的抗感染能力，其臨床應用效果明顯優于傳統方式。

本專利發明了一種新型的光交聯殼聚糖水凝膠膜。通過在水溶性羥丙基殼聚糖的氨基上引入有光反應活性的疊氮基團(4-疊氮苯甲酸)，制備一種光可交聯的疊氮化羥丙基殼聚糖；疊氮化羥丙基殼聚糖的水溶液在紫外燈下照射交聯成為具有生物黏附性的殼聚糖水凝膠膜。該水凝膠膜除具有止血、止痛、抑菌、抗炎、抗氧化等殼聚糖的一般特性外，還具備水凝膠材料生物相容性好、保濕性好、水蒸氣透過率好、黏附強度大等優點，且使用便捷，舒適度良好，在化療性靜脈炎的防治方面具有良好的功效。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于防治化療性靜脈炎的水凝膠膜的制備方法。

本發明的技術方案為：以殼聚糖為起始物，首先在異丙醇溶劑中進行堿化，然后以四甲基氫氧化銨作為催化劑，與環氧丙烷反應得到6-O取代的羥丙基殼聚糖；羥丙基殼聚糖的氨基與4-疊氮苯甲酸在一定條件下發生酰化反應，引入光反應活性的疊氮基團，得到光可交聯的殼聚糖；然后以紫外光照射一定濃度的光可交聯殼聚糖的水溶液數秒，得到殼聚糖的水凝膠膜。

本發明提出的光交聯殼聚糖膜的制備的具體操作步驟如下：25g的殼聚糖加入2.5～500ml異丙醇中攪拌30分鐘，加入10～100ml?33％(質量分數)的氫氧化鈉溶液，攪拌1h后-20℃下冷凍；然后，加入10～100ml?10％(體積分數)的四甲基氫氧化銨水溶液，再加入100～1000ml環氧丙烷，室溫下攪拌反應1小時，反應溫度緩慢上升至60℃，反應時間為5～50h；用乙醇溶液沉淀反應產物，過濾，用95％的乙醇洗滌兩遍，用去離子水溶解，透析、凍干即得到6-O位取代的羥丙基殼聚糖。10g上述羥丙基殼聚糖溶解于1～200ml的50mM的TEMED水溶液中，加入0.1～10g的EDC和0.1～10g的4-疊氮苯甲酸，室溫攪拌反應1～100h，透析、凍干得到光可交聯殼聚糖。400μl濃度為1～80mg/ml的光可交聯殼聚糖水溶液涂布在直徑為7cm培養皿內，以波長為200～500nm，功率為1～100W的紫外燈光照射涂布光可交聯殼聚糖的培養皿，照射時間1～1000s，得到光交聯殼聚糖水凝膠膜。

本發明具有如下特點：首先，殼聚糖是天然生物高分子，來源極為廣泛、安全無毒，價格低廉，與合成高分子相比，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此殼聚糖水凝膠膜作為傷口敷料具有很高的環境友好性和生物安全性。其次，本發明采用光交聯的方法，降低了水凝膠膜對生物體的毒性。通過對本發明所涉及的光交聯殼聚糖水凝膠膜吸水率、水蒸氣透過率、水分保留和黏附強度的測定表明，這種水凝膠可以在創傷面上較長時間地維持一個濕潤環境，經初步的研究確認其可以達到防治化療藥物外滲性損傷及靜脈炎的目的，可以作為醫用敷料應用于臨床。

具體實施方式