[發明專利]一種肟菌酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210463819.2
• 申請日: 2012-11-18
• 公開（公告）號: CN102952036A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 王榮良;王俊春;李雨;譚瑞淀;董永俠
• 申請（專利權）人: 大連九信生物化工科技有限公司
• 主分類號: C07C251/60
• 分類號: C07C251/60;C07C249/12
• 代理公司: 大連星海專利事務所 21208
• 代理人: 王樹本

技術領域

本發明涉及一種農藥有機化合物的制備方法，尤其涉及一種肟菌酯的制備方法。

背景技術

肟菌酯類廣譜殺菌劑是從天然產物Strobilurins作為殺菌劑先導化合物成功地開發的一類新的含氟殺菌劑。具有高效、廣譜、保護、治療、鏟除、滲透、內吸?活性?、耐雨水沖刷、持效期長等特性。對1，4-脫甲基化酶抑制劑，苯甲酰胺類，二羧胺類和苯并咪唑類產生抗性的菌株有效，與目前已有殺菌劑無交互抗性。對幾乎所有真菌綱（子囊菌綱、擔子菌綱、卵菌綱和半知菌類）病害如白粉病、銹病、潁枯病、網斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。除對白粉病、葉斑病有特效外，對銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑腥病有良好的活性。對作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故對環境安全。肟菌酯的合成文獻上報道較多，路線基本相同，但所用的堿和溶劑不同，

反應方程式如下：?

1）文獻CN101941921采用的溶劑是二甲亞砜、環丁砜；采用的堿是碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺等。由于采用高沸點溶劑，其后處理方法是將反應液倒入水中，因而溶劑很難回收，成本較高。

2）文獻CN200410016751、CN200410016749、CN200510110511、農藥46（1），29～30，35；2007、華中師范大學學報39（1），54～56,63；2005、Tetrahedron?Letters,41(9),1381～1384等采用的溶劑和堿主要是DMF/甲醇鈉、四氫呋喃/氫化鈉體系，DMF作溶劑缺點是DMF在強堿下分解產生二甲胺，二甲胺與肟菌酯反應生成如下副產（a），而使收率降低；四氫呋喃/氫化鈉體系會有如下環化副產（b）生成，而使收率降低。

發明內容

為了解決已有技術存在的不足,本發明的目的在于提供一種新溶劑體系的經濟有效并且操作簡單的肟菌酯的制備方法。

為了實現上述發明目的,本發明采取的技術方案是：用間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯作為反應試劑，用甲醇鈉作為堿，以乙腈、甲基異丁基酮、丙酮作為反應溶劑，反應收率最高可達80%。合成路線如下：

具體操作步驟為：

（a）、向氮氣置換后的裝有機械攪拌、溫度計的反應瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應2～24小時，得到反應液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為1：1.0～1.2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為1：1.0～3.0，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮肟500～1000ml；

（b）、將反應液過濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產品；

（c）、將粗產品經過硅膠柱層析，制備得到狀態為白色固體的終產品。

所述溶劑選自甲基異丁基酮、乙腈、丙酮中的一種。

本發明有益效果是：一種肟菌酯的制備方法，包括以下步驟：（a）、向氮氣置換后的裝有機械攪拌、溫度計的反應瓶中依次投入間三氟甲基苯乙酮肟、芐溴或芐氯、甲醇鈉及溶劑并均勻攪拌，控制室溫至回流溫度保溫反應2～24小時，得到反應液；所述間三氟甲基苯乙酮肟與芐溴或芐氯的摩爾比為1：1.0～1.2，所述間三氟甲基苯乙酮肟與甲醇鈉的摩爾比為1：1.0～3.0，所述溶劑用量為每摩爾間三氟甲基苯乙酮肟500～1000ml；（b）、將反應液過濾，并用溶劑淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到粗產品；（c）、將粗產品經過硅膠柱層析，制備得到狀態為白色固體的終產品。與已有技術相比,本發明技術路線的選擇合理、簡便、容易操作，尤其是溶劑的選擇有效的控制了副反應的發生，使反應收率明顯提高。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步說明：

實施例1

??????向氮氣置換后的裝有機械攪拌、溫度計的反應瓶中加入間三氟甲基苯乙酮肟6.28g（0.03mol、97%、1.0eq）、芐溴9.53g（0.03mol、90%、1.0eq）、甲醇鈉4.86g（0.09mol、100%、3.0eq）、丙酮30ml，開攪拌，室溫反應24h。將反應液過濾，并用3ml丙酮淋洗濾渣，母液減壓濃縮得到紅褐色粘稠半固體13.3g，經硅膠柱層析純化（乙酸乙酯：石油醚=1：9）得到6.4g產品，狀態為白色固體，純度95%，收率50%。

實施例2