[發明專利]丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽在提高肺血管疾病患者活動耐量中的應用

在審

• 申請號: 201210462801.0
• 申請日: 2012-11-16
• 公開（公告）號: CN102961383A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 王健;陳豫欽;盧文菊;江倩
• 申請（專利權）人: 廣州醫學院第一附屬醫院;廣州呼吸疾病研究所
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P11/00;A61P9/12
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 宣國華;馬赟齋

技術領域

本發明涉及丹參酮ⅡA的新應用，尤其是涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽在提高肺血管疾病患者活動耐量中的應用。

背景技術

丹參為唇形科植物丹參Radix?Salvia?Miltiorrhiza?bge.的干燥根及根莖，始載于《神農本草經》，?味苦，性微寒，具有破癥除瘕，止煩滿，益氣等功效，列為上品，歸心、肝二經，歷代本草均有收載。

丹參酮ⅡA，是從中藥丹參中提取出的有效單體，其分子式是C₁₉H₁₈O₃，目前臨床主要應用于治療心血管疾病方面，具有抗動脈粥樣硬化、抑制左心室肥厚、抗心律失常等作用。

肺血管疾病是指肺循環疾病的總稱，是指由于肺動脈、肺靜脈及肺毛細血管的功能障礙和病理改變引起的疾病，包括肺動脈高壓、肺靜脈高壓及肺栓塞等疾病。肺高血壓具有病因復雜、發病率高、誤診率高、危害性強、死亡率高的特點，其主要臨床表現為平均肺動脈大于或等于25mmHg。肺血管疾病包括疾病種類多，病因復雜，但往往有著相似病發過程及疾病轉歸。但多會出現氣急、乏力、呼吸困難、活動受限或活動耐量下降等癥狀，影響病人的預后和生活質量。目前臨床上對于肺血管的治療是一個難點，可用于肺血管治療的藥物種類少且療效有限。因此臨床上急需一種安全、有效可以提高肺血管疾病患者活動耐量，改善患者生活質量及預后的藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽的新用途，即丹參酮ⅡA及其衍生物在制藥中的新應用。

具體地，本發明目的在于提供丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備可提高肺血管疾病患者活動耐量的藥物中的應用。

實際上，本發明涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備提高肺血管疾病患者活動耐量藥物中的應用。

涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備提高肺動脈高壓病患者活動耐量藥物中的應用。

涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備提高肺靜脈高壓疾病患者活動耐量的藥物中的應用。

涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備提高肺栓塞患者（慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者）活動耐量的藥物中的應用。

涉及丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽作為制備提高肺血管疾病引起的右心衰患者活動耐量的藥物中的應用。

本發明所述的丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽可單獨使用或以藥物組合物的形式使用，所述的藥物組合物包括活性成分丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽類以及藥物載體。所述的藥物組合物中還可以包括丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽類以及藥物載體與前列環素及其類似物（如依前列醇）、內皮素-1受體拮抗劑（如波生坦）、磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非）及抗凝藥物（如低分子肝素）中的一種或多種組成的治療肺血管疾病的藥物組合。

所述的丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽的治療有效量是為個體給藥后產生提高肺血管病人活動耐量、改善其生活質量等活性作用的劑量。而給予個體單劑或多劑量時，給藥劑量根據多種因素而不同，包括丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽的藥代動力學性質、給藥途徑、患者情況何特性(性別、年齡、體重、健康情況、體型)、癥狀程度、并存的治療、治療頻率和期望的效果。

通常情況下，所述的丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽單獨用藥即可達到治療的效果。所述的丹參酮ⅡA或其衍生物對于個體的活性成分的每次劑量為40~80?mg/次，一天一次，治療周期為4~8周，就可達到顯著提高病人的活動耐量、改善生活質量的有效治療效果。丹參酮ⅡA或其衍生物與其他治療肺血管疾病的藥物進行合用時，合用劑量及用法為1.丹參酮ⅡA活性成分的每次劑量為40~80?mg/次，一天一次，伊洛前列素吸入劑量為2.5~5.0ug/次，一天6~9次，每次用藥至少間隔兩小時。治療周期4~8周，2.丹參酮ⅡA活性成分的每次劑量為40~80?mg/次，一天一次，波生坦一天2?次，每次62.5mg，持續4?周，隨后增加至維持劑量?125mg。治療周期為4-12周。3.丹參酮ⅡA活性成分的每次劑量為40~80?mg/次，一天一次，西地那非，20~80mg/天，一天三次。治療周期為8~12周。因臨床上抗凝劑使用劑量計用法十分復雜，推薦與丹參酮ⅡA或其衍生物合用時，以臨床具體指標設定合用方案。丹參酮ⅡA或其藥物學上可接受的鹽與其他藥物的合用并不局限于此處列舉出的合用方案，并不局限于兩種藥物合用，有循證醫學證據的三藥及多藥合用也在此專利的保護范圍內。