[發明專利]抗豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病疫苗組合物及其制備

有效

• 申請號: 201210462390.5
• 申請日: 2012-11-16
• 公開（公告）號: CN103816536A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 張許科;孫進忠;白朝勇
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K39/116
• 分類號: A61K39/116;A61K39/295;A61P11/02;A61P31/04;A61K39/02;A61K39/10;A61K39/102;A61K39/12;A61K39/145;A61K39/187;A61K39/245
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;劉華聯

技術領域

本發明屬于畜牧類生物制藥技術領域，涉及一種抗豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病疫苗組合物及其制備方法。

背景技術

豬萎縮性鼻炎(atrophic?rhinitis，AR)是豬群的一種重要的呼吸系統傳染病，它會引起豬的慢性鼻炎、打噴嚏、流眼淚、顏部變性和鼻甲骨萎縮等癥狀，嚴重的還可以導致鼻吻變形并影響全身骨骼發育，從而導致豬生長遲緩，使豬容易感染繼發性復合性肺炎，給養豬業造成巨大的損失。該病可感染任何年齡階段的豬，其中4周齡以內的豬感染率最高，癥狀一般出現在8～12周齡。豬萎縮性鼻炎可分為進行性豬萎縮性鼻炎(progressive?atrophic?rhinitis，PAR)和非進行性豬萎縮性鼻炎(nonprogressive?atrophic?rhinitis，NPAR)。進行性豬萎縮性鼻炎主要由產毒素多殺性巴氏桿菌(toxigenic?Pasteurellamultocida)引起，病原通常為莢膜D型(Pm-D)或A型(Pm-A)，或與支氣管敗血波氏桿菌(Bordetella?bronchiseptica，Bb)共同感染引起。非進行性豬萎縮性鼻炎則單純由支氣管敗血波氏桿菌引起，其通常只引起輕微的鼻甲骨萎縮，往往觀察不到鼻吻部的典型病變。進行性豬萎縮性鼻炎給養豬業帶來的危害十分巨大。

當前，我國所用的豬萎縮性鼻炎疫苗還主要是支氣管敗血波氏桿菌滅活苗或支氣管敗血波氏桿菌加有產毒素多殺性巴氏桿菌的滅活苗，所使用的疫苗佐劑常常為鋁膠佐劑、弗氏佐劑、油包水型佐劑，存在著保護性抗原成分少，不能提供完全的保護，注射后吸收不完全，副反應大等缺點。

副豬嗜血桿菌(Haemophilus?parasuis，HPs)是豬Glasser’S病的病原體，豬上呼吸道的一種共棲菌，它可在特定條件下侵入機體而引起以纖維素性多發性漿膜炎、關節炎和腦膜炎為特征的全身性疾病。目前，我國很多省市患病豬群中均可分離獲得副豬嗜血桿菌，該菌可影響從2周齡的哺乳仔豬到4月齡的育肥豬，主要在斷奶后和保育階段發病，多見于5～8周齡的豬，發病率在10％～15％，嚴重時死亡率高達50％，已成為保育豬死亡的主要原因之一，給我國養豬業帶來了巨大的經濟損失。

豬萎縮性鼻炎感染不僅會造成豬只生產性能的影響，而且感染后會引起免疫機能的下降，繼發感染副豬嗜血桿菌，會造成病情加重乃至死亡的危險！豬傳染性萎縮性鼻炎雖然有兩種病原，而支氣管敗血波氏桿菌是原發性主要的病原菌，它還是多殺性巴氏桿菌建立感染的重要前導因子。它的致病變特點是傳染主要來自懷孕母豬，新生仔豬感染的越早產生的病變越嚴重，因此，為了杜絕生產母豬把病原菌傳給所生仔豬，在免疫程序上需要在母豬產前4周及2周各免疫一次。而對于副豬嗜血桿菌的免疫程序則是在母豬產前7周及5周各免疫一次。二者免疫的不同步，造成了混合感染時，不能有效的對豬只進行全面有效的保護！

因此，目前存在的問題是研究開發一種制備方法簡單、可有效預防豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病的滅活疫苗，副反應小，且抗原成分含量較高的抗豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病疫苗組合物及其制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種抗豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病疫苗組合物及其制備方法。該疫苗組合物含有豬支氣管敗血波氏桿菌抗原、豬多殺性巴氏桿菌抗原、副豬嗜血桿菌抗原等成分。該疫苗組合物中抗原含量高且全面，毒力強，免疫原性好，可以為動物提供全面有效的保護；該疫苗組合物免疫程序簡單，防疫成本低廉，吸收好，免疫局部沒有不良反應，免疫應答快，實用性強。

為此，本發明提供了一種抗豬萎縮性鼻炎和副豬嗜血桿菌病疫苗組合物，其包括：豬支氣管敗血波氏桿菌抗原、豬多殺性巴氏桿菌抗原、副豬嗜血桿菌抗原。

在本發明中，所述豬支氣管敗血波氏桿菌抗原包含至少一種在對豬給藥后能誘導、刺激或增強抗豬支氣管敗血波氏桿菌感染的免疫應答的豬支氣管敗血波氏桿菌抗原。

根據本發明，所述豬支氣管敗血波氏桿菌抗原為豬支氣管敗血波氏桿菌全菌體，其選自滅活形式、改良的活的形式或減毒形式的豬支氣管敗血波氏桿菌，或者含有豬支氣管敗血波氏桿菌的免疫原性氨基酸序列的多肽成分中一種或幾種。優選所述豬支氣管敗血波氏桿菌抗原為滅活形式的全菌體。進一步優選所述豬支氣管敗血波氏桿菌抗原為滅活形式的支氣管敗血波氏桿菌HN8株。并且，在所述的疫苗組合物中，所述支氣管敗血波氏桿菌HN8株滅活前含量為10⁸～10¹⁰CFU/ml。