[發(fā)明專利]一種豬鏈球菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷多肽及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210461326.5
• 申請日: 2012-11-16
• 公開（公告）號: CN102942617A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪洋;易力;張才;王臣;李宏偉;陸承平;劉一塵;李小康;余祖華;程相朝
• 申請（專利權(quán)）人: 河南科技大學(xué)
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P31/04
• 代理公司: 洛陽公信知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 41120
• 代理人: 羅民健

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種豬鏈球菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷多肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

密度感應(yīng)(?quorum?sensing，QS)是指微生物群體在其生長過程中，由于群體密度的增加，導(dǎo)致其生理和生化特性的變化，顯示出少量菌體或單個菌體所不具備的特征（Fuqua?WC,?Winans?SC,?Greenberg?EP?(1994)?Quorum?sensing?in?bacteria:?the?LuxR-LuxI?family?of?cell?density-responsive?transcriptional?regulators.?J?Bacteriol?176:?269-275）。它是細菌彼此之間傳遞信號的一種特殊機制，利用一種激素樣的化合物作為信號分子(autoinducer，AI)來調(diào)節(jié)細菌基因的表達（Lerat?E,?Moran?NA?(2004)?The?evolutionary?history?of?quorum-sensing?systems?in?bacteria.?Mol?Biol?Evol?21:?903-913）。隨著細菌密度的增加，信號分子濃度也隨之增加，當(dāng)信號分子的濃度也達到一定的水平，通過包括受體蛋白在內(nèi)相關(guān)蛋白的信號傳遞，誘導(dǎo)或抑制信號最終傳遞到胞內(nèi)，影響特定基因的表達，調(diào)控微生物群體的生理特征，如生物發(fā)光、抗生素合成、生物被膜形成等。利用?QS?機制進行“細胞對細胞的交流”，微生物能夠在復(fù)雜的環(huán)境中協(xié)調(diào)一致，以“團隊作戰(zhàn)能力”使整個種群更好地存活下來（Swift?S,?Downie?JA,?Whitehead?NA,?Barnard?AM,?Salmond?GP,?et?al.?(2001)?Quorum?sensing?as?a?population-density-dependent?determinant?of?bacterial?physiology.?Adv?Microb?Physiol?45:?199-270.）。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)了另一種新型的細菌群體感應(yīng)機制，即由LuxS蛋白參與合成的AI-2型信號分子介導(dǎo)的種間群體感應(yīng)。LuxS基因是產(chǎn)生AI-2分子所必需的，在許多革蘭氏陰性和陽性菌中都存在高度保守的LuxS類似物。AI-2是唯一的細菌非特異性信號分子，細菌可以利用AI-2感知其它細菌數(shù)量來調(diào)節(jié)自身行為，參與對其他種屬細菌的群體感應(yīng)，從而在同一個生存環(huán)境中協(xié)調(diào)自身基因的表達。由于在革蘭氏陰性菌與陽性菌中廣泛存在，故被看作細菌種群間的系統(tǒng)。目前細菌與細菌之間的信息交流已成為微生物研究的熱點，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)細菌的許多生理功能都受LuxS/AI-2系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，包括細菌發(fā)光，抗生素的合成，質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移，毒力的變化，基因的表達，生物被膜的形成等。在復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中LuxS所起的作用不僅有正調(diào)控還有負調(diào)控。

由于使用抗生素帶來種種弊端，迫切需要找到一種能夠替代抗生素的東西來控制致病菌。目前認(rèn)為通過干擾致病菌的QS系統(tǒng)是一種行之有效的新手段。因此QS已成為農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)和環(huán)境領(lǐng)域的研究熱點之一。由于QS控制細菌許多病基因的表達,?因此任何能夠阻止QS信號分子集聚或受體識別信號分子的過程都可以阻斷依賴細菌QS的毒力基因表達。群體淬滅（Quenching?quorum-sensing）是通過干擾微生物細胞間的QS系統(tǒng)，阻止QS依賴型基因表達而防御病原菌感染的一種現(xiàn)象。目前已發(fā)現(xiàn)的群體淬滅主要有競爭性抑制和信號分子降解兩種方式。由于QS介導(dǎo)的是微生物病原性，干擾QS體系不會對病原菌產(chǎn)生選擇壓力，因此，這使得對QS猝滅劑和抑制機制的研究具有潛在的意義。

豬鏈球菌(Streptococcus?suis,?SS)是豬的重要致病菌，可以引起腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、關(guān)節(jié)炎、肺炎等疾病，也可導(dǎo)致生豬從業(yè)人員感染和死亡。豬群帶菌率接近100%，而致死率能達到近20%。由豬鏈球菌引起的豬鏈球菌病給我國養(yǎng)殖業(yè)和生豬從業(yè)人員帶來了極大的威脅。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種豬鏈球菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷多肽不僅能夠抑制豬鏈球菌，而且能夠消除抗生素所帶來的種種弊端。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種豬鏈球菌密度感應(yīng)系統(tǒng)阻斷多肽及其應(yīng)用，所述多肽具有用序列號1表示的氨基酸序列，序列號1表示的序列為：TTMHSIRTNRHN。

所述阻斷多肽體外抑制豬鏈球菌AI-2分子產(chǎn)生的應(yīng)用。

所述阻斷多肽提高動物體內(nèi)機體抵抗細菌感染的應(yīng)用。