[發(fā)明專利]抑制IGF-1R酪氨酸激酶活性的吡啶并吡唑類衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210461087.3
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN102898426A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設計）人: 吳剛;沈晗;朱新榮
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥業(yè)有限公司;江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/4545;A61P35/00;A61P3/10;A61P9/00;A61P29/00;A61P37/00
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1.結構如式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中

L₁和L₂獨立地是鍵、-S(O)_n-、-O-、-NH-、C₁-C₁₀亞烷基或2-10元雜亞烷基，其中n選自0-2的整數(shù)；

R₁、R₂獨立地選自C₃-C₇環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)烷基、C₆-C₁₀芳基、C₅-C₁₀雜芳基，其中，C₃-C₇環(huán)烷基、C₃-C₇元雜環(huán)烷基可選進一步被氧代，或C₃-C₇環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)烷基、C₆-C₁₀芳基、C₅-C₁₀雜芳基可選進一步被一個或多個選自-OH、-CF₃、-COOH、氰基、鹵素、R₉-取代或未取代的C₁-C₁₀的烷基、R₉-取代或未取代的C₃-C₇的環(huán)烷基、R₉-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₀-取代或未取代的C₆-C₁₀芳基、R₁₀-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基、-L₃-C(X₁)R₃、-L₃-OR₄、-L₃-NR₅R₆或-L₃-S(O)_mR₇的取代基所取代，其中

(a)L₃是鍵、未取代的C₁-C₁₀亞烷基或未取代的2-10元雜亞烷基；

(b)X₁選自=S、=O或=NR₈，其中R₈選自氫、R₁₁-取代或未取代的C₁-C₁₀的烷基、R₉-取代或未取代的2-10元雜烷基、R₉-取代或未取代的C₃-C₇的環(huán)烷基、R₉-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₀-取代或未取代的C₆-C₁₀芳基、R₁₀-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基；

(c)R₃、R₇獨立地選自氫、R₉-取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、R₉-取代或未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、R₉-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₀-取代或未取代的芳基或R₁₀-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基、-OR₄或-NR₅R₆；

(d)R₄、R₅、R₆獨立地選自氫、R₁₁-取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、R₉-取代或未取代的2-10元雜烷基、R₉-取代或未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、R₉-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₀-取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或R₁₀-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基，

其中R₅和R₆任選地與它們所連接的氮合在一起形成未取代的3-7元雜環(huán)烷基或未取代的C₅-C₁₀雜芳基；

(e)m選自0-2的整數(shù)；

(f)R₉是氧代或選自羥基、羧基、氨基、氰基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、R₁₁-取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、R₁₁-取代或未取代的2-10元雜烷基、R₁₁-取代或未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、R₁₁-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₂-取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或R₁₂-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基；

(g)R₁₀選自羥基、羧基、氨基、氰基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、R₁₁-取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、R₁₁-取代或未取代的2-10元雜烷基、R₁₁-取代或未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、R₁₁-取代或未取代的3-7元雜環(huán)烷基、R₁₂-取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或R₁₂-取代或未取代的C₅-C₁₀雜芳基；

(h)R₁₁是氧代或選自羥基、羧基、氨基、氰基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、未取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的2-10元雜烷基、未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、未取代的3-7元雜環(huán)烷基、未取代的C₆-C₁₀芳基芳基或未取代的C₅-C₁₀雜芳基；

(i)R₁₂選自羥基、羧基、氨基、氰基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、未取代的C₁-C₁₀烷基、未取代的2-10元雜烷基、未取代的C₃-C₇環(huán)烷基、未取代的3-7元雜環(huán)烷基、未取代的C₆-C₁₀芳基或未取代的C₅-C₁₀雜芳基。