[發(fā)明專(zhuān)利]一種溶菌酶眼用膜劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210461040.7
• 申請(qǐng)日: 2012-11-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102920685A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王思玲;姜同英;王笑笑
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/70
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/70;A61K38/47;A61P27/02;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種溶菌酶眼用膜劑及其制備方法，適用于治療由細(xì)菌、衣原體、病毒和耐藥菌導(dǎo)致的各種紅眼病、眼炎、角膜炎、角膜潰瘍、結(jié)膜炎等常見(jiàn)眼部感染疾病。

背景技術(shù)

臨床常見(jiàn)感染性眼病，如眼結(jié)膜炎和角膜炎多以細(xì)菌性感染為主，患者主訴眼部有結(jié)膜充血，膿性分泌物，眼部刺激和睡醒時(shí)上下眼瞼粘住等現(xiàn)象，這些都是細(xì)菌性結(jié)膜炎的特征。角膜炎性病變典型臨床表現(xiàn)有疼痛、畏光、流淚、眼瞼痙攣等刺激癥狀及睫狀充血，角膜浸潤(rùn)混濁或角膜潰瘍等特征。對(duì)該類(lèi)眼病臨床一般采用消炎藥、抗菌藥治療，其中抗感染是治療的重要措施之一。

目前，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用臨床治療結(jié)膜炎，角膜炎的藥物常用的主要為化學(xué)藥。如：氯霉素、新霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、慶大霉素、紅霉素等制成的滴眼液和藥膏。細(xì)菌性眼病治療主要以抗生素眼藥水最為常用，但容易產(chǎn)生耐藥性。隨著抗生素的大量應(yīng)用，耐藥菌株也不斷增加。并且抗生素眼藥水因其副作用不宜長(zhǎng)期使用。因此，研制新的用于治療細(xì)菌性眼病的眼用制劑成為了研究的熱點(diǎn)。

溶菌酶是一種存在于人體正常體液及組織中的非特異性免疫因素，它具有多種藥理作用，如抗菌、抗病毒和抗腫瘤等。溶菌酶抗菌作用機(jī)制為其能有效地水解細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖，其水解位點(diǎn)是N-乙酰氨基葡糖與N-乙酰胞壁酸之間的β-1,4-糖苷鍵。溶菌酶對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、好氣性孢子形成菌、枯草桿菌和耐輻射微球菌均有良好的分解作用，對(duì)大腸桿菌、普通變球菌和副溶血性弧菌等革蘭氏陰性菌也有一定程度的溶解作用。作為新的有效眼科抗菌藥物劑型，藥物溶菌酶本身具有抗菌、抗病毒的作用，且來(lái)源于生物體、無(wú)耐藥性、組織刺激性、毒性極低。作為淚液的組成成分之一，有利于眼睛淚膜的穩(wěn)定，有利于侵入眼睛的細(xì)菌的清除，能解決抗生素類(lèi)滴眼液的副作用和耐藥性問(wèn)題，將會(huì)給眼科治療感染性眼病帶來(lái)巨大的臨床意義。結(jié)膜囊內(nèi)給予滴眼劑是最常見(jiàn)的藥物治療眼部疾病的方法。但是這種傳統(tǒng)的眼用制劑的最大缺點(diǎn)在于其滯留時(shí)間短、生物利用率極低(僅為給藥劑量的1%~10%)。這是由于眼睛具有流淚和眨眼反射等非常有效的保護(hù)機(jī)制，使滴入到眼內(nèi)的藥液迅速?gòu)慕悄で皡^(qū)域消除。此外，大量的藥物經(jīng)鼻.淚管進(jìn)入鼻腔或消化道最終被全身吸收，增加了誘發(fā)副作用和毒性的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，角膜的生物屏障作用也限制了藥物到達(dá)眼內(nèi)靶組織。以上不利因素使開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效眼用制劑成為一項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的工作。目前主要解決方法為延長(zhǎng)藥物與眼球表面的的接觸時(shí)間。眼用膜劑能夠使眼部維持較長(zhǎng)時(shí)間的藥效。眼用膜劑用于眼結(jié)膜囊內(nèi)(即眼結(jié)膜穹窿內(nèi))，其特點(diǎn)是：藥物以膜為載體，藥膜在眼結(jié)膜囊內(nèi)被淚液逐漸溶解，由于藥液粘度大，即不易溢出，也減少了從鼻淚管中流出的損失。因此能使藥物在眼結(jié)膜囊中繼持較久的有效的治療濃度，解決了滴眼液眼部藥物利用度低和眼膏劑使眼部不適的缺點(diǎn)的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供一種使用方便，療效顯著的溶菌酶眼用膜劑。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種含有溶菌酶的眼用膜劑，包括有主要溶菌酶、成膜劑、增塑劑、注射用水、脫膜劑，具體含量是在1200cm²~1500cm²的眼用膜劑中含有：溶菌酶0.25~0.75g，成膜劑2.5~7.5g，增塑劑2~5g；注射用水60ml；脫膜劑適量。

增塑劑選自甘油、山梨醇中的一種或兩種；脫膜劑選自甘油、液體石蠟中的一種或兩種。

優(yōu)選增塑劑為甘油，脫膜劑為液體石蠟。

成膜劑選擇具有無(wú)毒、無(wú)刺激、性質(zhì)穩(wěn)定、不降低主藥的藥效、成膜薄、軟、韌性好的特性。本發(fā)明成膜劑選自聚乙烯醇、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素或聚維酮、羧甲基纖維素鈉或明膠中的一種或幾種。

所述的溶菌酶從鳥(niǎo)禽類(lèi)卵清中提取或從動(dòng)植物組織及其分泌物中提取，分子量為10000~35000。

其中，聚乙烯醇（PVA）是白色或淡黃色粉末或顆粒，PVA124是聚乙烯醇的一個(gè)類(lèi)別，醇解度為?98～99％，平均聚合度2400~2500。溶解時(shí)首先將固體在室溫下分散在水中，然后加熱混合物至90℃，加熱時(shí)間約為5分鐘，不斷攪拌直至溶液冷卻至室溫。

聚維酮（PVP）是一種白色到乳白色、無(wú)臭或幾乎無(wú)臭的吸濕性細(xì)粉。既能溶于水，又能溶于大部分有機(jī)溶劑。

羥丙纖維素（HPC）是白色或微黃色，無(wú)臭無(wú)味的粉末，常溫下溶于水和多種有機(jī)溶劑。溶液均透明。

羥丙甲纖維素（HPMC）溶于水，在冷水中溶脹成澄清或微濁的膠體溶液。水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定。