[發明專利]載藥包裝物

有效

• 申請號: 201210460711.8
• 申請日: 2006-10-12
• 公開（公告）號: CN103251449A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 馬克·托馬斯·富爾默;大衛·A·安布魯斯特;羅伯特·弗里格;埃利奧特·A·格魯斯金;肖恩·漢密爾頓·凱爾
• 申請（專利權）人: 斯恩蒂斯有限公司
• 主分類號: A61B17/88
• 分類號: A61B17/88;A61M31/00;A61F2/95
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;鄭斌

本申請是中國專利申請200680037881.8的分案，后者是2006年10月12日提交的PCT申請PCT/US2006/040038于2008年4月11日進入中國國家階段的申請。

技術領域

本發明涉及改進的載藥包裝物(drug-impregnated?encasement)，所述包裝物構建成適于容納醫用植入物，更具體地，在一個實施方案中涉及套筒(sleeve)，在該套筒中可有效裝入不同類型、尺寸和形狀的整形外科植入物，用于將藥物遞送至植入部位。

背景技術

細菌在植入物表面的定殖常導致感染。全身性抗生素可降低感染風險；然而，甚至在全身性預防性抗生素存在下，感染仍可在植入物表面發生。對于整形外科醫生來說，使用局部抗生素或其它生物活性劑處理植入部位并不少見。在一些情況下，外科醫生將抗生素與PMMA骨水泥混合以制備局部抗生素儲庫。在另一些情況下，為提供更一致且易用的解決方案，已經開發出可用于整形外科植入物的生物可吸收的表面涂層或膜。所述涂層可摻入藥物或抗生素(比如慶大霉素)。這些涂層可用于多種整形外科植入物，比如其它脛骨或其它釘(nail)、板(plate)、或螺釘(screw)。一般而言，所述涂層來源于可吸收聚合物，從而當藥物耗盡時，植入物仍存在，而涂層則已經溶解掉。

使用帶涂層的植入物的一個問題是，每種帶涂層的植入物均代表新開發的產品，其中涂覆方法、新的包裝及滅菌方法必須得到批準。另外，每種帶涂層的植入物都是單獨的監管申報對象。因此，開發多種涂有藥物的植入物是一項繁重的任務。使用包含材料如鎮痛劑、抗腫瘤劑、雙膦酸鹽和/或酯和生長促進物質的多種涂層的前景更加劇了這種組織工作方面的挑戰。

由于潛在帶涂層產品的數量、尺寸和形狀繁多，因此提供無涂層植入物和帶涂層的植入物在監管、經濟和組織方面的負擔非常巨大。如果考慮到用于涂層中的額外的藥物比如鎮痛劑、抗腫瘤劑和生長促進物質，則這一問題將更為嚴重。另外，在某些這種情況下，必須使藥物進入骨中而不是周圍的軟組織，所述軟組織可構成典型植入物的大部分組織接觸區域。

發明內容

因此，仍需要改進的藥物釋放裝置，所述裝置可普遍性地容納多種植入物，并為常規表面涂層的限制提供具成本效益的解決方案。本發明一般涉及改進的載藥包裝物。優選地，所述包裝物由生物相容性材料制成，在本文中，所述生物相容性材料廣義地定義為適于植入患者的任何經FDA批準的材料。在一個優選的實施方案中，所述包裝物由生物可吸收材料制成，但不僅限于此。在一個優選的實施方案中，將所述包裝物構建成套筒。本發明對前述涂覆植入物問題提供了通用解決方案。作為產生多種不同涂覆植入物的替代，本發明提供了載藥套筒，其優選地可適合多種不同的常規未涂覆植入物。因此，根據本發明的一個方面，所述載藥套筒構建成有利地容納多種多樣的植入物類型、形狀和尺寸。

根據本發明的另一個方面，將套筒植入患者中，藥物在體內隨時間由套筒分散到植入部位周圍的組織中。在一個實施方案中，從套筒遞送至患者的藥物的持續時間和劑量可通過對以下因素的選擇來進行控制，例如所用的套筒材料、套筒的構造、藥物或藥物組合的類型和形式和/或裝入套筒內的藥物遞送系統，這些將在本文中進一步描述。

根據本發明的另一個方面，外科醫生可以有利地修改和調整載藥套筒，以使該套筒適合需要包裝的植入物的具體尺寸和形狀。同樣有利地，在一個實施方案中，可由外科醫生在手術室內對所述套筒修改，然后沿植入物滑動。在外科醫生可能直到在手術中能接觸植入部位進行目視觀察和測量時才能確定骨固定手術需要何種類型或尺寸的植入物(比如骨板)的情況下，該方法是有益的。外科醫生然后可以選擇合適的植入物類型和尺寸，并切割所述載藥套筒以適用。

可摻入所述套筒中的一種或多種示例性藥物或生物活性劑包括但不限于抗生素、防腐劑(antiseptic)、鎮痛劑、抗腫瘤劑、雙膦酸鹽和/或酯類、生長因子、肽、他汀類(statins)等。應當理解，可摻入所述套筒的任何類型的藥物或生物活性劑均可摻入套筒中，本發明不受所使用類型的限制。應當指出，在本文中無論何處提及“藥物”時，均廣義地定義為可有利地摻入所述套筒內以分散到醫用植入物的植入部位的任何醫學相關生物活性劑。還應當指出，本發明可與任何類型的醫用植入物(本文中所定義的，包括牙科植入物)一起使用，并且明確指出不限于僅與整形外科植入物一起使用。