[發(fā)明專利]酰亞胺化合物鹽酸鹽的制備方法

無效

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• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN102911170A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳為忠
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州第壹制藥有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 南京縱橫知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種式II酰亞胺化合物鹽酸鹽及其對映體的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。

背景技術(shù)

上述式II酰亞胺化合物鹽酸鹽，為一種新型抗精神病藥物活性成分，目前，可通過下述方法生產(chǎn)：（1）用氯化氫的異丙醇溶液在丙酮中處理式I游離式酰亞胺化合物，再結(jié)晶得到產(chǎn)物；（2）用1.8%~5%的鹽酸水溶液在丙酮中處理式I游離式酰亞胺化合物，再結(jié)晶得到產(chǎn)物；

但是，上述方法（1），從所用試劑的有效性、操作處理及成本等方面來看，在工業(yè)生產(chǎn)上都不具有優(yōu)勢；方法（2）雖具有一定優(yōu)勢，但也存在溶劑用量體積大，收率較低，結(jié)晶不好過濾等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

目的：為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種酰亞胺化合物鹽酸鹽的制備方法，可以在溫和簡單的反應(yīng)條件下進行，成本低，得到產(chǎn)品的質(zhì)量高、收率高。

技術(shù)方案：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種酰亞胺化合物鹽酸鹽或其對映體的制備方法，所述酰亞胺化合物鹽酸鹽或其對映體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為式II所示

該方法包括以下步驟：在親水性溶劑和對式I化合物易溶溶劑的混合溶劑中，利用鹽酸水溶液處理式I化合物或其對映體，再結(jié)晶所得產(chǎn)物。

作為優(yōu)選方案，所述親水性溶劑為酮類溶劑。

作為優(yōu)選方案，所述親水性溶劑為丙酮。

作為優(yōu)選方案，所述對式I化合物易溶溶劑為鹵代烷類、酯類及醚類溶劑中的一種或幾種。

作為優(yōu)選方案，所述對式I化合物易溶溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃中的一種或幾種。

作為優(yōu)選方案，所述親水性溶劑和對式I化合物易溶溶劑的混合比例為9:1~1:9。

作為優(yōu)選方案，所述親水性溶劑和對式I化合物易溶溶劑的混合比例為9:1~5:5。

作為優(yōu)選方案，所述混合溶劑的用量為式I化合物重量的3~20倍。

作為優(yōu)選方案，所述鹽酸水溶液的濃度為15%~36%，鹽酸水溶液中氯化氫當量為式I化合物當量的1~1.3倍。

作為優(yōu)選方案，所述鹽酸水溶液的濃度為30%~36%，鹽酸水溶液中氯化氫當量為式I化合物當量的1~1.3倍。

親水性溶劑包括：如酮類溶劑、醚類溶劑、醇類溶劑，優(yōu)選為酮類溶劑。

酮類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的二烷基酮類，最優(yōu)選為丙酮。

醚類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的環(huán)醚類，最優(yōu)選為四氫呋喃。

醇類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的醇類，最優(yōu)選為異丙醇。

對式I化合物易溶溶劑包括：如鹵代烷烴類溶劑，酯類溶劑及醚類溶劑。

鹵代烷烴類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的單鹵代或多鹵代烷烴類溶劑，最優(yōu)選為二氯甲烷。

酯類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的酯類溶劑，最優(yōu)選為乙酸乙酯。

醚類溶劑包括：如含不多于6個碳原子的環(huán)醚類，最優(yōu)選為四氫呋喃。

混合溶劑的用量通常為式I化合物重量的3~50倍，優(yōu)選為式I化合物重量的3~20倍，更優(yōu)選為為式I化合物重量的5~10倍。

混合溶劑中親水性溶劑與對式I化合物易溶溶劑的比例為0:50~50:0，優(yōu)選為9:1~1:9，更優(yōu)選為9:1~5:5。

將式I化合物溶解于混合溶劑中溫度通常為0℃至回流溫度的范圍，除醚類溶劑之外的溶劑，最優(yōu)選溫度為回流溫度。

鹽酸水溶液中氯化氫的濃度通常為15%~36%，考慮產(chǎn)品的質(zhì)量，收率，及后處理操作的簡便性，最優(yōu)選為30~36%的鹽酸水溶液。

鹽酸水溶液中氯化氫當量為式I化合物當量的1~1.3倍。

在混合溶液中用鹽酸水溶液處理式I化合物，以及結(jié)晶所得產(chǎn)物時所采用的溫度無需特別指定，這些方法既可以在冷卻條件下進行也可以在加熱條件下進行，反應(yīng)溫度為回流溫度。

需要特別說明的是，作為本領(lǐng)域技術(shù)人員，應(yīng)該可以知道，同樣由該制備方法，可以制得式II化合物對映體。

有益效果：本發(fā)明提供的酰亞胺化合物鹽酸鹽的制備方法，通過使用混合溶劑及鹽酸水溶液，使得工業(yè)上生產(chǎn)酰亞胺化合物鹽酸鹽具有優(yōu)良的安全性，操作性，生產(chǎn)設(shè)備的利用率且收率較高、生產(chǎn)成本低廉，使產(chǎn)品更具有市場競爭力。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做具體說明，但本發(fā)明不受其限制：

實施例1：一種酰亞胺化合物鹽酸鹽的制備方法，