[發明專利]一種制備奈福泮中間體Ⅰ的方法

有效

• 申請號: 201210457823.8
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN102924320A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 季世春;李琴;張明明
• 申請（專利權）人: 南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司;揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司
• 主分類號: C07C235/84
• 分類號: C07C235/84;C07C231/12
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 張立榮

1.一種制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，該方法包括以下步驟：

⑴?在有機溶劑中，于室溫條件下，鄰苯甲酰苯甲酸經三氯化磷的酰氯化反應后，得到酰氯液；

⑵?將步驟1得到的酰氯液于-5℃~5℃溫度下，滴加到由N-甲基乙醇胺、三乙胺和甲苯三者形成的混合有機溶劑中，得到反應液；

⑶?將三氯化磷滴加到步驟2的反應液中，在75℃±5℃下反應，反應完畢后，將反應液過濾，濾液用有機堿調節pH至7~9，析出固體，過濾，得到母液；

⑷?向步驟3的母液中滴加有機醚，析出固體即為奈福泮中間體Ⅰ。

2.根據權利要求1所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟1中所述的有機溶劑選用甲苯。

3.根據權利要求1所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟2中混合有機溶劑中三者的質量體積比，N-甲基乙醇胺（kg）：三乙胺（kg）：甲苯（L）為1:1.5:5.5。

4.根據權利要求1所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟2中滴加前控制混合有機溶劑的溫度在-5℃~0℃。

5.根據權利要求1所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟2中滴加完畢，反應液加熱至25℃±5℃，攪拌1h。

6.根據權利要求1所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟3中所述的有機堿選用三乙胺或二乙胺。

7.根據權利要求1、2、3、4、5或6所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟4中所述的有機醚選用石油醚或甲基叔丁基醚。

8.根據權利要求7所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟4中所述的有機醚與母液的體積比為1:1.2~1.3。

9.根據權利要求8所述制備奈福泮中間體Ⅰ的方法，其特征在于：步驟4中滴加有機醚完畢后，繼續攪拌3-5小時，過濾；析出固體用石油醚洗滌，50℃下鼓風干燥，即得奈福泮中間體Ⅰ。