[發明專利]一種C20位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法

有效

• 申請號: 201210457748.5
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN102911238A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 李萍;齊煉文;萬瑾毅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;C07J9/00;C07J75/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及一種C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法，即結合半合成制備、色譜分離純化等多種手段獲得C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的方法。

背景技術

人參屬植物（人參、西洋參、三七等）以其歷史悠久，療效確切，成為目前世界上最受歡迎和用量最大的中草藥之一。現代藥理學研究表明其主要活性成分人參皂苷具有抗炎、抗氧化、神經保護、改善心血管供血等多種作用（L.P.Christensen，AdvFoodNutrRes，2008，55，1；W.D.Rausch等，Acta?Neurobiol?Exp，2006，66，369；A.A.Pawar.等，Phytother?Res，2007，21，1221）。達瑪烷型人參皂苷的C₂₀位多具有羥基，且在人參屬植物中含量較多。經加熱處理后，其所含達瑪烷型皂苷及其苷元的C₂₀位羥基易發生脫水反應，形成雙鍵，生成雙鍵異構的系列C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元（結構式B和C化合物）。隨著研究的深入，這類含量甚微的稀有皂苷類成分顯示出良好的腫瘤細胞毒活性，體現在誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡等多個方面，對腫瘤臨床治療及預防具有較高的藥用價值（Tian?JW等，Anticancer?Res，2004，24，3653；Nguyen?HT等，Chem?Pharm?Bull，2010，58(8)：1111-1115）。此外，人參皂苷Rk₁、Rg₅能提高小鼠的認知能力，改善記憶減退癥狀，具有益智活性（張晶等，吉林農業大學學報，2006，28(3)：283-284）。人參皂苷Rk₃、Rg₅顯示出良好的抗血小板凝集作用(Lee?WM等，J?Pharm?Pharmacol，2008，60，1531-1536；Lee?JG等，Pharmazie，2009，64，602-604)。人參皂苷Rg₆、F₄等則在免疫系統方面具備潛在活性（Nguyen?HT等，Arch?Pharm?Res，2011,34(4)：681-685）。

目前這類稀有皂苷多從人參屬植物中直接分離提取獲得（Liao?PY等，JAgric?Food?Chem，2008,56,1751-1756），但由于其在原植物中含量甚微，提取成本較大，而結構復雜等因素導致化學全合成困難，所以采用半合成制備的方式不失為一種上佳之選。當前市場上C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的商品化對照品鮮見，同時由于其成對產物極性相似，采取傳統化學手段分離困難，產率低且純度差。因此制備問題成為進一步研究C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的工作中一個亟待解決的關鍵性技術問題，對推進該類成分及人參屬植物的藥理活性研究具有重要的意義。

發明內容

本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法。

本發明以人參皂苷Rg₂、Rh₁、Rg₃、Rs₃、Rh₂、原人參二醇和原人參三醇為原料（結構式A)，在酸性條件下發生一步脫水反應，其C₂₀位羥基去除，即可生成雙鍵異構的系列C₂₀位脫羥基達瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元（結構式B和C）。后采用制備液相富集目標化合物，濃縮、凍干后即得。

反應式如下：

其中R₁表示-OH、-Oglc(2-1)glc、-Oglc(2-1)glc-Ac或-Oglc；

R₂表示-H、-OH、-Oglc(2-1)rha或-Oglc。

其中原料化合物A與含酸的醇水溶液的重量體積比（毫克/毫升）為1∶1～1∶10。

所述醇優選甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇或丙三醇，更優選甲醇。

其中醇在溶液中的濃度優選20～80％，更優選30～70％，為體積百分比。

所述酸優選甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸或硝酸，更優選甲酸。