[發明專利]纈沙坦噴霧干燥納米混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210456396.1
• 申請日: 2012-11-14
• 公開（公告）號: CN102920654A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 王思玲;姜同英;孫長山;馬秋平
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K31/41;A61P9/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種纈沙坦納米混懸液，含有如下組分及質量分數：

???纈沙坦?????????????????1份????????????????

???穩定劑????????????0.5～1份

???雙蒸水???????????100～400份。

2.權利要求1所述的纈沙坦納米混懸液，其特征在于，穩定劑選自離子型的表面活性劑或非離子型的表面活性劑；所述的離子型表面活性劑選自明膠、阿拉伯膠、十二烷基硫酸鈉、膽酸鈉、卵磷脂、白蛋白中的一種或任意幾種的混合物；非離子型表面活性劑選自膽固醇、單硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、β-環糊精、羥丙基-β環糊精、泊洛沙姆中的一種或任意幾種的混合物，優選泊洛沙姆407。

3.權利要求1所述的纈沙坦納米混懸液，其特征在于，加入噴干保護劑混合均勻，噴霧干燥制得纈沙坦噴霧干燥納米混懸粉末。

4.權利要求3所述的纈沙坦納米混懸液，其特征在于，噴干保護劑包括水溶性的糖類和多元醇類、水溶性聚合物類和其他類，選自葡萄糖、麥芽糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、海藻糖、噴霧干燥乳糖、麥芽糊精、β-環糊精、羥丙基β-環糊精、聚乙烯吡咯烷酮、aerosil??200、aerosil???300、磷酸二氫鈣、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、可溶性淀粉中的一種或幾種的混合物，優選aerosil?200。

5.如權利要求1所述的纈沙坦納米混懸液的制備方法，其特征在于，包括以下方法：

方法一；

（1）將纈沙坦溶于有機溶劑中，形成溶液A；

（2）將穩定劑溶于水中，形成溶液B；

（3）將A液快速加入B液中，制得納米混懸液；

方法二：

或將纈沙坦和穩定劑分散于水中，混合形成混懸液A；

將混懸液A移入高壓勻質機內勻質，得到穩定的纈沙坦納米混懸液；

方法三：

（1）將纈沙坦溶解于氫氧化鈉溶液中，形成溶液A；

（2）將穩定劑溶于鹽酸溶液中，形成溶液B；

（3）將溶液B置于探頭超聲或者高速剪切條件下，快速將溶液A注入，繼續超聲或者剪切1～5分鐘，得到穩定的纈沙坦納米混懸液。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，方法一中的有機溶劑選自甲醇、乙醇、N-甲基吡咯烷酮中的一種或任意幾種的混合物；步驟（3）中，將溶液B置于探頭超聲或者高速剪切或磁力攪拌條件下，快速將溶液A注入，繼續超聲或者剪切1～5分鐘，得到穩定的纈沙坦納米混懸液。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，方法二的步驟（1）中通過磁力攪拌或者高速剪切1～2小時混合；步驟（2）中勻質壓力200～1000bar,循環次數1～20次。

8.權利要求5所述的纈沙坦納米混懸液的制備方法，其特征在于，方法三所述步驟（1）中的氫氧化鈉溶液的摩爾濃度為0.1～2mol/L，所述步驟（2）中的鹽酸溶液的摩爾濃度為0.1～2mol/L。

9.纈沙坦納米混懸劑，其特征在于，將權利要求8制備的纈沙坦納米混懸液加入噴干保護劑，磁力攪拌或高速剪切1～2小時，得到混懸液A；噴霧干燥除去混懸液A中的水分，得到干燥、流動性良好的噴霧干燥纈沙坦納米混懸劑。

10.如權利要求9所述的納米混懸劑的制備方法，其特征在于，噴霧干燥的入口溫度90～120℃,出口溫度40～70℃，干燥空氣流量0.4～0.8m³/min,霧化壓力160～200kPa,進液速度100～500ml/h。